Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Линкоцин - антибиотик группы линкозамидов. В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика препарат действует бактериостатически или бактерицидно.
К Линкоцину чувствительны следующие микроорганизмы (МПК 2 мкг/мл): анаэробные неспорообразующие грамположительные бактерии, в том числе Actinomyces spp., Propionibacterium spp. и Eubacterium spp.; анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки; аэробные грамположительные кокки, в том числе Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (кроме S. faecalis), включая Streptococcus pneumoniae.
Умеренно чувствительны к препарату такие микроорганизмы (МПК в пределах 2-4 мкг/мл): анаэробные неспорообразующие грамотрицательные бактерии, в том числе Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.; анаэробные спорогенные грамположительные бактерии, в том числе Clostridium spp.
Резистентными или низкочувствительными микроорганизмами (МПК 8 мкг/мл) являются Streptococcus faecalis, Neisseria spp.; большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp. и другие грамотрицательные микроорганизмы.
Хотя Shigella резистентна к Линкоцину in vitro (МПК около 200-400 мкг/мл), Линкоцин эффективен при дизентерии благодаря чрезвычайно высоким концентрациям препарата в содержимом кишечника (примерно 3000-7000 мкг/г кишечного содержимого).
In vitro наблюдалась перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином, с одной стороны, и макролидами (эритромицином, олеандомицином и спирамицином) - с другой. Существует перекрестная резистентность микроорганизмов к Линкоцину и клиндамицину.
При исследовании in vitro и in vivo не выявлено быстрого формирования резистентности к Линкоцину.
После приема внутрь из пищеварительного тракта абсорбируется 20-35% принятой дозы. После приема 500 мг препарата максимальная концентрация достигается в течение 2-4 ч и составляет около 3 мкг/мл; если антибиотик принимают во время еды, абсорбция снижается на 50%. Концентрация препарата в плазме крови, превышающая МПК для большинства грамположительных микроорганизмов, сохраняется в течение 6-8 ч.
После в/м введения 600 мг Линкоцина максимальная концентрация, составляющая 12-20 мкг/мл, достигается через 1/2-1 ч.
При в/в инфузии 600 мг Линкоцина в течение 2 ч достигается максимальная концентрация в плазме крови - 20 мкг/мл.
При повышении концентрации антибиотика в плазме крови его связывание с белками уменьшается.
В крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях создается концентрация препарата, составляющая приблизительно 25-50% от таковой в крови, в грудном молоке - 50-100%, в костной ткани - около 40%, в мягких тканях - 75%.
Линкоцин плохо проникает через неповрежденный ГЭБ (концентрация препарата в СМЖ составляет 1-18% от концентрации в крови). При менингите отмечается повышение концентрации антибиотика в СМЖ (40% от таковой в крови).
Препарат активно метаболизируется главным образом в печени.
После приема внутрь 500 мг Линкоцина экскреция его с мочой в активной форме составляет 1-31% (в среднем - 4%), с калом - около 33%. Концентрация препарата в желчи в 10 раз превышает таковую в крови.
После в/м введения 600 мг Линкоцина экскреция его с мочой составляет 1,8-24,8% (в среднем - 17,3%), с калом - 4-14%.
После в/в введения 600 мг препарата в течение 2 ч выведение его с мочой составляет от 4,9 до 30,3% (в среднем - 13,8%). Остальная часть препарата выводится в виде микробиологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию Линкоцина из крови.
Период полувыведения составляет в среднем 5,4 ч. Он может увеличиваться при нарушениях функции печени или почек.
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей, заболевания ЛОР-органов, в том числе тонзиллит, фарингит, средний отит, синусит, скарлатина, а также дифтерия (в качестве вспомогательной терапии). Есть основания предположить, что линкомицин эффективен при мастоидите;
- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония;
- инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлит, фурункулы, абсцесс, импетиго, акне, раневая инфекция, рожистое воспаление, лимфаденит, панариций, мастит;
- инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит, гнойный артрит;
- септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемия и/или эндокардит, вызванные чувствительными микроорганизмами, хорошо поддаются терапии линкомицином. Однако при этих заболеваниях преимущество отдается бактерицидным препаратам;
- бактериальная дизентерия. Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК приблизительно 200-400 мкг/мл), линкомицин эффективен при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень препарата (приблизительно 3000-7000 мкг/г испражнений).
Применение
взрослым внутрь обычно назначают по 500 мг 3 раза в сутки каждые 8 ч, в случае более тяжелого течения инфекционного заболевания - по 500 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч.
В/м обычно вводят 600 мг каждые 24 ч, при более тяжелых инфекциях - 600 мг в/м 1 или 2 раза в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
В/в капельно вводят 0,6-1 г каждые 8-12 ч, при необходимости суточную дозу препарата можно повысить до 8 г.
Детям внутрь обычно назначают препарат в дозе 30 мг/кг массы тела в сутки в 3 или 4 приема; при более тяжелых инфекциях - 60 мг/кг в сутки в 3 или 4 приема. В/м - 1 раз в сутки в дозе 10 мг/кг; в более тяжелых случаях - по 10 мг/кг каждые 12 ч или чаще. В/в капельно вводят 10-20 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести инфекции однократно или в несколько введений.
Суточная доза Линкоцина для больных с выраженными нарушениями функции почек составляет 25-30% дозы, рекомендуемой больным с нормальной функцией почек.
В случае инфекций, вызванных ?-гемолитическим стрептококком, лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
Для достижения оптимального всасывания рекомендуют не принимать пищу в течение 1-2 ч до и после приема линкомицина внутрь.
При приготовлении р-ра для в/в введения 1 г Линкоцина разводят не менее чем в 100 мл растворителя. Продолжительность капельного в/в введения линкомицина зависит от дозы:
Доза, г
Объем растворителя, мл
Время инфузии, ч
0,6
100
1
1
100
1
2
200
2
3
300
3
4
400
4
Линкомицин в дозе 1 г разводят не менее чем в 100 мл растворителя, при этом длительность инфузии должна составлять не менее 1 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к линкомицину или клиндамицину.
Побочные эфекты
со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, рвота, дискомфорт в области живота, персистирующая диарея, желтуха, изменения функциональных печеночных проб, в частности повышение активности трансаминаз; при приеме внутрь - эзофагит;
со стороны системы кроветворения - нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз и тромбоцитопеническая пурпура; описаны отдельные случаи апластической анемии и панцитопении;
аллергические реакции - кожная сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный и везикулезный дерматит; редко - ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактический шок, мультиформная эритема;
со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипотензия, возникающая в случае слишком быстрого парентерального введения препарата; при превышении рекомендованных концентраций инфузионного р-ра и/или скорости введения отмечались тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы вплоть до остановки сердца.
После в/м инъекций возможны местное раздражение, боль, уплотнение мягких тканей и образование асептических абсцессов; после в/в инъекций - тромбофлебит.
Особые указания
линкомицин для инъекций содержит бензиловый спирт, который у недоношенных детей может вызвать удушье, приводящее к летальному исходу.
С осторожностью применяют Линкоцин у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания органов пищеварительного тракта.
Линкоцин не следует назначать при менингите, так как препарат плохо проникает через ГЭБ и его концентрация в СМЖ недостаточно высокая.
При проведении длительной терапии Линкоцином необходимо периодически контролировать функцию почек и печени.
Лечение Линкоцином может осложняться развитием псевдомембранозного колита. Клиническая картина развившегося колита может быть различной: от легкого водянистого до тяжелого профузного поноса, сопровождающегося лейкоцитозом, ознобом, сильной схваткообразной болью в животе. В случае отсутствия своевременного лечения могут развиться перитонит, шок и токсический мегаколон. Псевдомембранозный колит может развиться как во время лечения антибиотиком, так и через 2-3 нед после окончания антибактериальной терапии.
При легкой форме псевдомембранозного колита рекомендуют прекратить лечение Линкоцином и назначить колестирамин. При развитии тяжелой формы колита необходимо провести соответствующую терапию, которая включает антибиотикотерапию, инфузию жидкости, электролитов и белков. Токсигенные Clostridium difficile обычно чувствительны к ванкомицину. При назначении ванкомицина в дозе 125-500 мг 4 раза в сутки в течение 7-10 дней отмечают быстрое исчезновение токсина из кала и одновременное прекращение диареи. Альтернативным методом лечения может быть применение бацитрацина в дозе 25 000 МЕ 4 раза в сутки в течение 7-10 дней.
При тяжелой почечной и/или печеночной патологии, сопровождающейся выраженными метаболическими нарушениями, дозу препарата следует устанавливать с осторожностью, а в период проведения высокодозовой терапии необходим мониторинг концентрации линкомицина в плазме крови.
Безопасность применения в период беременности не доказана. Линкоцин содержится в грудном молоке в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл.
Взаимодействие
доказано, что in vitro между Линкоцином и эритромицином существует антагонизм. Эти препараты не следует применять в комбинации.
При одновременном применении препарат усиливает действие блокаторов нервно-мышечной проводимости.
Линкоцин нельзя смешивать в одном объеме с р-рами новобиоцина и канамицина.
Условия хранения
р-р для инъекций хранят при температуре 20-25 °С, капсулы - в сухом защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.
Форма выпуска
1 капсула содержит 500 мг линкомицина гидрохлорида; 20 или 100 капсул в упаковке;
1 мл р-ра для инъекций содержит 300 мг линкомицина гидрохлорида; 1 или 2 мл во флаконе.
