ПРАЙТОР-ПЛЮС (Тельмизартан) / PRITOR-PLUS

Фармакологические свойства
ПрайторПлюс является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II, тельмизартана и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. ПрайторПлюс при применении 1 раз в сутки в терапевтических дозах приводит к эффективному и плавному снижению АД. Тельмизартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ (тип АТ1), эффективным при пероральном применении. С высоким сродством тельмизартан замещает ангиотензин ІІ в местах его связывания с разновидностью рецепторов АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина ІІ. Тельмизартан селективно связывается с рецепторами АТ1 на длительный период, не имея даже частичного агонистического влияния. Тельмизартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2- и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не установлена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином ІІ, уровень которого повышается тельмизартаном. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не влияет на уровень ренина в плазме крови человека. Он не приводит к ингибированию АПФ (кининазы ІІ), фермента, который также участвует в метаболизме брадикинина. Поэтому нет побочного действия, опосредствованного брадикинином. У человека доза в 80 мг тельмизартана почти полностью тормозит повышение АД, вызванное ангиотензином ІІ. Ингибиторный эффект длится более суток и отмечается до 48 ч. После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД достигается через 4 нед после начала лечения тельмизартаном и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивный эффект постоянно сохраняется на протяжении 24 ч после приема одной дозы, включая последние 4 ч перед следующим приемом, как было установлено при амбулаторном измерении АД. Это было также подтверждено в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. У пациентов с АГ тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса. В сравнительных клинических исследованиях с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность тельмизартана. При внезапном перерыве в лечении тельмизартаном АД на протяжении нескольких дней постепенно возвращается к показателям, которые были до лечения, без развития обратной АГ. По данным клинических исследований, случаи сухого кашля отмечали значительно реже при лечении тельмизартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца исследован. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым повышают экскрецию натрия и хлорида в эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому влиянию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное назначение тельмизартана предотвращает процесс потери калия, связанного с диуретиками этой группы. При применении гидрохлоротиазида диуретический эффект начинается через 2 ч, максимальный эффект достигается через 4 ч, в то время как действие длится 6–12 ч. Эпидемиологические исследования выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное назначение гидрохлоротиазида и тельмизартана не влияет на фармакокинетику каждого из них. Всасывание Тельмизартан. После перорального применения максимальная концентрация тельмизартана в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность тельмизартана в дозе 40 и 160 мг — 42 и 58% соответственно. Прием пищи в незначительной мере снижает биодоступность тельмизартана, уменьшение AUC варьирует от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинаковая, независимо от того, принимали тельмизартан натощак или во время еды. Считают, что небольшое уменьшение AUC не снижает терапевтической эффективности. Фармакокинетика тельмизартана при пероральном приеме нелинейная, при повышении дозы от 20 до 160 мг повышение максимальной концентрации тельмизартана в плазме крови и AUC превышает пропорциональное. При повторном назначении кумуляции тельмизартана не происходит. Гидрохлоротиазид. После перорального приема препарата ПрайторПлюс максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1,0–3,0 ч. Благодаря кумулятивной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет 60%. Распределение Тельмизартан. Степень связывания с белками плазмы крови у тельмизартана очень высокая (99,5%), главным образом с альбуминами и альфа-1 кислыми гликопротеинами. Объем распределения — 500 л. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 64%, объем распределения — 0,8+0,3 л/кг. Биотрансформация и выведение Тельмизартан. После перорального применения 14С-меченного тельмизартана большая часть дозы (97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был выявлен в моче. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации до фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-меченного тельмизартана глюкуронид демонстрирует 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоэнзимы цитохрома Р450 не вовлекаются в метаболизм тельмизартана. Общий плазменный клиренс тельмизартана после перорального применения составляет 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения — 20 ч. Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется у человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. 60% пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде на протяжении 48 ч. Ренальный клиренс — 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — 10–15 ч. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика тельмизартана не отличается у людей преклонного возраста и у тех, кто моложе 65 лет. Пол Концентрация тельмизартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, существенных отличий в гипотензивном эффекте нет, равно как и в количестве случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин отмечают тенденцию к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет. Пациенты с нарушением функции почек Исходя из небольшого опыта применения у пациентов с нарушением функции почек, от слабых до умеренных (клиренс креатинина от 30–60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы у этих пациентов нет. Тельмизартан не выводится с помощью гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения — 34 ч. Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с недостаточностью печени выявили повышение абсолютной биодоступности до 100%. Однако период полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.

Показания
лечение эссенциальной гипертензии. Как комбинированный препарат с фиксированной дозой ПрайторПлюс назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при назначении тельмизартана или гидрохлоротиазида отдельно.

Применение
Взрослые ПрайторПлюс принимают 1 раз в сутки независимо от еды. Перед переходом на прием препарата ПрайторПлюс следует определить дозу тельмизартана. Может быть рассмотрена следующая схема перехода с монотерапии на комбинированный препарат ПрайторПлюс. ПрайторПлюс 40/12,5 мг может быть назначен пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при назначении таблеток Прайтор 40 мг или гидрохлоротиазида. ПрайторПлюс 80/12,5 мг может быть назначен пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при назначении таблеток Прайтор 80 мг или ПрайторПлюс 40/12,5 мг. Максимальный антигипертензивный эффект при применении ПрайторПлюс наступает через 4–8 нед от начала лечения. При лечении АГ тяжелой степени хорошо переносятся и являются эффективными дозы тельмизартана до 160 мг/сут как в виде монотерапии, так и в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг/сут. Почечная недостаточность Из-за наличия компонента гидрохлоротиазида в составе препарата ПрайторПлюс не следует применять его у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). У этих больных отдают преимущество применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Опыт использования препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени небольшой, тем не менее не свидетельствует о развитии отрицательных эффектов со стороны почек и не нуждается в коррекции дозы. Рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Печеночная недостаточность У больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при применении ПрайторПлюс в дозе 40/12,5 мг 1 раз в сутки не требуется коррекции дозы. ПрайторПлюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазидные диуретики пациентам с нарушениями функции печени. Пациенты преклонного возраста Коррекции дозы не требуется. Дети Эффективность и безопасность применения препарата у детей (до 18 лет) не установлены.

Противопоказания
гиперчувствительность к тельмизартану, гидрохлоротиазиду или к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида). II и III триместр беременности, период кормления грудью. Холестаз и обструктивные заболевания желчных протоков. Печеночная недостаточность тяжелой степени. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). Стойкая гипокалиемия, не поддающаяся коррекции, гиперкальциемия.

Побочные эфекты
общая частота случаев побочных эффектов, которые возникали при применении препарата ПрайторПлюс (комбинация тельмизартана и гидрохлоротиазида), была сравнима с монотерапией тельмизартаном в рандомизированных контролируемых исследованиях при участии 1471 пациента, получавших комбинацию тельмизартана с гидрохлоротиазидом (835) или только тельмизартан. Появление побочных эффектов не зависело от дозы, не связано с полом пациента, его возрастом или расой. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях комбинации тельмизартана и гидрохлоротиазида, в соответствии с органами и системами. Побочные реакции, которые не выявляли при проведении клинических испытаний, но ожидаются во время лечения ПрайторПлюс, базируясь на опыте применения тельмизартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже и обозначены таким образом: 1ожидаемые вследствие опыта применения тельмизартана в качестве монотерапии; 2ожидаемые вследствие опыта применения гидрохлоротиазида в качестве монотерапии. Инфекции и инвазии: бронхит, фарингит, синусит, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей, инфекционные заболевания мочеполового тракта, сиаладенит2. Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: эозинофилия1, анемия (включая апластическую анемию2, гемолитическую анемию2), угнетение деятельности костного мозга2, лейкопения2, нейтропения/агранулоцитоз2, тромбоцитопения1, 2. Нарушение со стороны иммунной системы: аллергия, анафилактические реакции2. Эндокринные нарушения: ухудшение контроля уровня сахара в крови. Нарушение обмена веществ и питание: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия1, возникновение или увеличение потери солей2, электролитный дисбаланс2, гипонатриемия2, анорексия2, снижение аппетита2, гипергликемия2. Нарушения со стороны психики: ощущение тревоги, депрессия1, 2, беспокойство2. Нарушение со стороны нервной системы: обморок, потеря сознания/слабость1, бессонница1, головокружение2, парестезия2, нарушение сна2. Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения1, транзиторные эпизоды нечеткости зрения2, ксантопсия2. Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго. Нарушения со стороны сердца: брадикардия1, тахикардия1, аритмия2. Нарушения со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия1, ортостатическая гипотензия2, некротизирующий ангиит (васкулит)2. Нарушения со стороны дыхательной системы: диспноэ1, респираторный дистресс (пневмония или отек легких)2. Нарушение со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, гастрит, расстройства желудка1, сухость во рту1, метеоризм1, рвота1, запор2, панкреатит2. Гепатобилиарные нарушения: нарушения функции печени1, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2. Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, усиление потоотделения1, эритема1, зуд1, кожные реакции, подобные красной волчанке2, кожный васкулит2, реакции светочувствительности2, сыпь2, реактивация кожной формы красной волчанки2, токсический эпидермальный некролиз2. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, боль в спине, боль в ногах, миалгия, судороги икроножных мышц1, симптомы, подобные тендиниту1, слабость1, 2, мышечные спазмы2. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит2, ренальная дисфункция2, глюкозурия2, нарушение функции почек, включая ОПН1. Нарушение со стороны половой системы: импотенция. Общие расстройства: гриппоподобные симптомы, боль в груди1, отсутствие эффективности1, лихорадка2. Лабораторные параметры: снижение гемоглобина1, повышение уровня мочевой кислоты1, повышение уровня креатинина1, повышение уровня ферментов печени1, повышение уровня триглицеридов2, повышение уровня КФК в крови1. Как и в случае других антагонистов ангиотензина II, отмечали отдельные случаи ангионевротического отека, крапивницы и других подобных реакций.

Особые указания
Нарушение функции печени ПрайторПлюс не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков или печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку тельмизартан выводится главным образом с желчью. У этих больных можно ожидать снижение печеночного клиренса тельмизартана. Кроме того, ПрайторПлюс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения ПрайторПлюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Почечная гипертензия Выявлен риск возникновения серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единой функционирующей почки при лечении препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки ПрайторПлюс не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). Опыта применения ПрайторПлюс у пациентов после недавней трансплантации почек и у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени нет. Существует небольшой опыт применения ПрайторПлюс у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, соответственно рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками. Уменьшение ОЦК Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы препарата, может возникнуть у больных с уменьшенным ОЦК или гипонатриемией, которые возникли вследствие интенсивной диуретической терапии или диеты с ограничением соли, диареи и рвоты. Перед применением ПрайторПлюс такие состояния необходимо откорригировать. Другие состояния, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У больных, тонус сосудов которых и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или патологией почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, которые также влияют на эту систему, может стать причиной острой гипотонии, гиперазотемии, олигурии или реже ОПН. Первичный альдостеронизм Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые угнетают ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому назначать ПрайторПлюс больным в таком состоянии не рекомендуется. Стеноз митрального и аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при назначении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат больным с митральным и аортальным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидными диуретиками может изменить толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентный сахарный диабет. Повышение уровня ХС и ТГ связано с тиазидной диуретической терапией; однако при применении ПрайторПлюс, который содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида, отмечен минимальный эффект или его отсутствие. У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидными диуретиками, может возникнуть гиперурикемия или проявления подагры. Электролитный дисбаланс Как и для всех пациентов, которые получают диуретическую терапию, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие промежутки времени. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие нарушения со стороны ЖКТ, как тошнота и рвота. Учитывая то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия тельмизартаном может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, со значительным диурезом; у тех, кто получает неадекватное количество электролитов перорально и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию ГКС или АКТГ. И, наоборот, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного тельмизартаном — компонентом ПрайторПлюс, может возникнуть гиперкалиемия. Хотя клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема ПрайторПлюс не отмечена, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с ПрайторПлюс. Нет доказательств, что ПрайторПлюс будет уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлорида небольшой и обычно не нуждается в коррекции. Тиазидные диуретики могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез. Тиазидные диуретики повышают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Сорбитол Рекомендуемые суточные дозы ПрайторПлюс — 40/12,5 мг и 80/12,5 мг, в которых содержится 169 мг и 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому ПрайторПлюс не применяют у больных с наследственной непереносимостью фруктозы. Другие состояния Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и ишемической кардиопатией может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Общие расстройства Могут отмечать реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду, тем не менее высокая вероятность возникновения таких реакций у пациентов с аллергией или БА в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков есть сообщения об обострении или активации системной красной волчанки. Период беременности и кормления грудью. Результаты доклинических исследований тельмизартана не свидетельствуют о тератогенном эффекте препарата, тем не менее указывают на его фетотоксичность. Учитывая это, с профилактической целью желательно не применять ПрайторПлюс в I триместр беременности. При планировании беременности следует заменить препарат на другое антигипертензивное средство. Во II и III триместр беременности препараты, которые оказывают влияние на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать нарушение развития и даже гибель плода, который развивается. ПрайторПлюс противопоказан во II и III триместр беременности. При установлении беременности следует как можно быстрее прекратить лечение препаратом. Тиазидные диуретики проходят через плацентарный барьер и выявляются в пуповинной крови. Они могут вызывать нарушение электролитного равновесия у плода и, возможно, другие реакции, которые отмечают у взрослых. Во время терапии тиазидными диуретиками у матери сообщалось о случаях неонатальной тромбоцитопении, фетальной или неонатальной желтухи. Противопоказано применение препарата ПрайторПлюс в период кормления грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Тиазидные диуретики оказываются в грудном молоке и могут угнетать лактацию. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Не проводилось никаких исследований относительно установления влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее следует заметить, что при применении антигипертензивной терапии иногда могут возникать состояния головокружения или дремоты.

Взаимодействие
при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратное повышение концентрации лития в плазме крови и повышение его токсичности. Также сообщалось об отдельных случаях и при применении лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Более того, тиазидные диуретики снижают клиренс лития, таким образом ПрайторПлюс может повышать риск токсичности лития. Литий и ПрайторПлюс можно назначать одновременно только при тщательном наблюдении врача, и при их сопутствующем применении необходимо проводить мониторинг уровня лития в плазме крови. Калийснижающий эффект гидрохлоротиазида снижается калийсберегающим эффектом тельмизартана. Однако можно ожидать, что этот эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови будет усиливаться другими лекарственными средствами, действие которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, ГКС, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, бензилпенициллин, салициловая кислота и производные). При назначении этих лекарственных средств одновременно с ПрайторПлюс рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. С другой стороны, исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые угнетают ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение с ними калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, которые содержат калий, и других препаратов, способствующих повышению уровня калия (например гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При назначении этих лекарственных средств с ПрайторПлюс следует контролировать уровень калия в плазме крови. Рекомендуется время от времени контролировать уровень калия в сыворотке крови при одновременном назначении ПрайторПлюс и препаратов, которые могут влиять на уровень калия (например гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты), и препаратов, которые могут индуцировать развитие пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). ПрайторПлюс может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Соединения, которые изучали в фармакокинетических исследованиях, включают дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин, амлодипин. Для дигоксина отмечали 20% (в одном случае — 39%) повышение средней концентрации в плазме крови, поэтому рекомендуется проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови. При сопутствующем применении с тиазидными диуретиками могут взаимодействовать такие препараты и вещества. Алкоголь, барбитураты или наркотики Возможно потенцирование ортостатической гипотензии. Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин) Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических препаратов. Метформин Существует риск лактоацидоза на фоне применения гидрохлоротиазида. Колестираминовая и колестиполовая смолы Абсорбция гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. Гликозиды наперстянки Гипокалиемия и гипомагнезиемия, вызванные тиазидными диуретиками, могут способствовать развитию сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки. НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут и ингибиторы ЦОГ-2) Сопутствующее применение НПВП может уменьшить выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У дегидратированных пациентов существует вероятность развития ОПН, учитывая это, в начале комбинированной терапии следует обеспечить надлежащую гидратацию и мониторинг почечной функции у пациентов, принимающих НПВП и ПрайторПлюс. Прессорные амины (например норэпинефрин) Действие прессорных аминов может быть снижено. Недеполяризирующие миорелаксанты (например тубокурарин) Действие недеполяризирующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом. Препараты для лечения подагры Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови путем уменьшения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корригировать дозу. Гипергликемический эффект блокаторов β-рецепторов и диазоксида может усиливаться при одновременном приеме с тиазидными диуретиками. Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) могут повысить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения моторики ЖКТ и скорости высвобождения желудка. Тиазидные диуретики могут повысить риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином. Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Передозировка
информация о лечении передозировки препарата ПрайторПлюс ограничена. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени приема таблеток и тяжести симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. В терапии передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и предоставить помощь, направленную на быстрое пополнение объема жидкости и соли. При передозировке тельмизартана наиболее возможными проявлениями могут быть артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникнуть брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида связана со снижением концентрации электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или к обострению сердечной аритмии, которые связаны с одновременным применением гликозидов наперстянки или определенных антиаритмических препаратов. Данных относительно передозировки тельмизартана у людей нет. Тельмизартан не выводится из организма при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Условия хранения
в сухом месте при комнатной температуре (15–25 °С).