Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи и эрголиновое производное, оказывает выраженный и продолжительный пролактинснижающий эффект.
Пролактинснижающий эффект является дозозависимым. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется на протяжении 2–3 нед. Эффект продолжительного действия означает, что однократной дозы достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровень пролактина в сыворотке крови нормализуется в течение 2–4 нед после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может все еще существенно снижаться и на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения.
Что касается эндокринологических эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим эффектом, то данные, полученные в экспериментах на животных, подтверждают, что исследуемый препарат оказывает избирательное действие без влияния на основную секрецию других гипофизарных гормонов или кортизола.
Фармакодинамическое действие каберголина не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижения АД. Максимальный гипотензивный эффект однократной дозы каберголина достигается обычно на протяжении первых 6 ч после приема препарата, причем максимальное снижение АД и частота возникновения такого эффекта являются дозозависимыми.
Фармакокинетика
Абсорбция. Каберголин быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.
Распределение. Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Основным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6-алил-8 β-карбокси-эрголин, составляющий 4–6% дозы. Три других метаболита составляют суммарно <3% дозы. Активность метаболитов относительно ингибиции секреции пролактина, исследованная in vitro, значительно ниже каберголина.
Выведение. T1/2 каберголина продолжительный: 79–115 ч у больных с гиперпролактинемией.
Через 10 дней после приема препарата приблизительно 18 и 72% дозы оказываются в моче и кале соответственно. 2–3% дозы определяются в моче в неизмененном виде.
Показания
предотвращение/подавление физиологической послеродовой лактации по медицинским показаниям.
Гиперпролактинемия.
Пролактинсекретирующая аденома гипофиза.
Идиопатическая гиперпролактинемия.
Применение
внутрь.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ рекомендуется принимать каберголин во время еды.
Предотвращение/подавление послеродовой лактации. Для предотвращения послеродовой лактации Алактин следует применять на протяжении первых 24 ч после родов. Рекомендованная терапевтическая доза — 1 мг каберголина однократно. Для подавления существующей лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней (общая доза — 1 мг).
Лечение гиперпролактинемии
Препарат принимают 1–2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). Начинать прием нужно с более низких доз — 0,25 мг (1/2 таблетки) или 0,5 мг (1 таблетка) в неделю. При необходимости можно постепенно повышать дозу под наблюдением врача — на 0,5 мг/нед с месячным интервалом до достижения терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг/сут.
Недельная доза препарата может назначаться однократно или распределяться на ≥2 приемов в неделю в зависимости от переносимости.
Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется в том случае, если недельная доза составляет >1 мг.
Для определения минимальной эффективной терапевтической дозы пациента необходимо обследовать. Нормализация уровня пролактина, как правило, наблюдается в течение 2–4 нед лечения.
Пациенты с нарушенной функцией печени или почек. Применение Алактина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано. Отличий в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не наблюдалось. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у лиц, находящихся на гемодиализе, не исследовалась, поэтому этим пациентам препарат необходимо применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста. Опыт применения каберголина у лиц пожилого возраста с гиперпролактинемией ограничен.
Противопоказания
гиперчувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата.
Признаки кардиальной вальвулопатии, определенные с помощью эхоКГ. Послеродовая АГ или неконтролируемая АГ.
Тяжелые нарушения функции печени.
Легочные заболевания в анамнезе (плеврит, фиброз), связанные с применением агонистов допамина.
Преэклампсия, эклампсия.
Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.
Побочные эфекты
дозозависимые, их выраженность может уменьшаться при постепенном снижении дозы.
Часто (>1/100 и <1/10)
Нервная система: депрессия, головная боль, головокружение, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость.
Сердечно-сосудистая система: кардиальная вальвулопатия (в том числе регургитация) и связанные с ней расстройства (перикардит и перикардиальный выпот), снижение АД, тахикардия, боль в груди.
Расстройства со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в желудке, гастрит, запор.
Кожа и подкожные ткани: гиперемия лица.
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Нарушение зрения: гемианопсия.
Сосудистые нарушения: носовые кровотечения.
Редко (>1/10 000 и <1/1000)
Сосудистые нарушения: потеря сознания.
Костно-мышечная система, соединительная ткань: судороги пальцев и икроножных мышц.
Асимптоматическое снижение АД (≥20 мм рт. ст. — систолического и ≥10 мм рт. ст. — диастолического) наблюдалось на протяжении 3–4 дней после родов после приема однократной дозы каберголина 1 мг.
Побочные реакции обычно возникают в первые 2 нед лечения, потом их выраженность уменьшается или они исчезают. Вследствие развития побочных реакций лечение прекратили 3% пациентов.
Особые указания
Общие. Как и в случае других алкалоидов спорыньи, Алактин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, пептической язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями; серьезными психическими заболеваниями в анамнезе.
Печеночная и почечная недостаточность. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью Алактин следует назначать с осторожностью.
Постуральная гипотензия. В период применения Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому необходимо с осторожностью применять его в сочетании с препаратами, которые также могут снижать АД.
Фиброз и кардиальная вальвулопатия. Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, поражающие ≥1 клапанов (аортальный, митральний и трикуспидальный), или ретроперитонеальный фиброз возникают после продолжительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью по отношению к серотониновым 5-HT2B-рецепторам, как каберголин. В некоторых случаях выраженность симптомов и клинических проявлений кардиальной вальвулопатии уменьшается после отмены каберголина.
Выявлено, что СОЭ при плевральном выпоте/фиброзе превышает норму. При повышении СОЭ до значений, превышающих норму, рекомендуется проведение рентгенографии органов грудной клетки.
Вальвулопатия наблюдалась при применении кумулятивных доз, поэтому пациентам следует лечиться наиболее низкими эффективными дозами. Во время каждого визита к врачу необходимо заново оценивать соотношение пользы и риска для данного пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.
До начала лечения все пациенты должны проходить обследование функции сердечно-сосудистой системы, включая эхоКГ, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня гемограммы (СОЭ) или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенографию органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.
Не известно, может ли прием каберголина ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует проводить терапию каберголином.
Поскольку наличие фиброзных изменений может не проявляться клинически, во время лечения необходимо проводить регулярный мониторинг вероятных признаков прогрессирования фиброза. Таким образом, во время терапии необходимо уделять внимание следующим признакам и симптомам:
плевропульмонального заболевания, таким как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
почечной недостаточности или обструкции мочеточниковых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отеке нижней конечности, а также любых образований в брюшной полости или болезненности, которая может указывать на наличие ретроперитонеального фиброза;
сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов необходимо исключить клапанный фиброз (и констрикторный перикардит).
Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств является обязательным. Первая эхоКГ должна быть проведена на протяжении 3–6 мес от начала лечения; в дальнейшем частота эхоКГ-исследований должна определяться в соответствии с индивидуальными клиническим признакам, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг должен проводиться по крайней мере каждые 6–12 мес.
Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.
Необходимость проведения других клинических методов обследования (например физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирования) должна определяться индивидуально.
Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и креатинина в сыворотке крови, проводят при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.
Лечение гиперпролактинемии. Основная причина гиперпролактинемии должна быть установлена до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.
При достижении эффективной терапевтической дозы контроль уровня пролактина в сыворотке крови рекомендуется осуществлять 1 раз в месяц, нормализация уровня пролактина в сыворотке крови наблюдается обычно на протяжении 2–4 нед.
После отмены каберголина, как правило, наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина наблюдалось на протяжении нескольких месяцев.
Сонливость/внезапные расстройства сна. Каберголин может служить причиной сонливости. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания. При появлении таких симптомов может понадобиться снижение дозы или прекращение лечения.
Прочее. Это лекарственное средство содержит лактозу. Больные с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны применять этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Исследования каберголина на лабораторных животных не продемонстрировали тератогенного эффекта или влияния на общие показатели репродуктивной функции. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования в период беременности отсутствуют. Алактин можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости. Если в течение лечения произойдет оплодотворение, после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода может быть необходима отмена препарата. Поскольку клинический опыт применения препарата ограничен и он имеет продолжительный T1/2, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить прием препарата за 1 мес до предполагаемой беременности с целью предотвращения вероятного влияния препарата на плод, хотя применение Алактина в дозе от 0,5–2 мг/нед у пациенток с гиперпролактинемией не продемонстрировало повышения риска аборта, преждевременных родов, патологии беременности или врожденных пороков.
Установлено, что у крыс каберголин экскретируется в молоко, поэтому (хотя исследований у людей не проводили) кормление грудью во время применения препарата необходимо прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность каберголина не исследовали у детей в возрасте младше 16 лет, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Каберголин снижает АД, что может влиять на скорость реакции у отдельных пациентов. Это следует учитывать в ситуациях, требующих повышенного внимания, например при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами. Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей повышенного внимании, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.
Взаимодействие
несмотря на отсутствие данных о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами на протяжении продолжительного времени не рекомендуется.
Поскольку Алактин реализует свой эффект путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное применение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не снизить клинический эффект применения препарата.
Препарат не следует применять с макролидными антибиотиками (эритромицином) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.
Необходимо учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими АД.
Передозировка
при случайном приеме препарата в очень высоких дозах возможны развитие тошноты, рвоты, желудочных расстройств, артериальной гипотензии, нарушения сознания (психоз, галлюцинации). В подобных случаях необходимо проведение неотложной медицинской помощи.
В случае передозировки следует принять общие меры относительно удаления препарата, который еще не всосался, и при необходимости — по поддержанию АД. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина (например домперидона, метоклопрамида).
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С. Капсулу с силикагелем для адсорбирования влаги не вынимать из бутылки.
