Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. ГКС флутиказона пропионат в рекомендуемых дозах для ингаляционного применения оказывает выраженное противовоспалительное действие на легкие, что приводит к уменьшению выраженности симптоматики и снижению частоты приступов БА.Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата для каждого из имеющихся ингаляционных устройств была оценена по данным сравнительных исследований ингаляционной и внутривенной фармакокинетики. У здоровых взрослых добровольцев абсолютная биодоступность составляла для флутиказона пропионата Дискуса 7,8%, для флутиказона пропионата Дискхалера — 9,0%, для флутиказона пропионата Эвохалера — 10,9% соответственно. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, вначале быстро, а затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы проглатывается с минимальным системным влиянием в связи с низкой растворимостью флутиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. В результате этого пероральная биодоступность препарата <1%.Отмечается линейное нарастание системного действия при повышении ингаляционной дозы препарата. Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазматическим клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным периодом полувыведения около 8 ч. Уровень связывания с белками плазмы крови умеренно высокий (91%). Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма в неактивный метаболит с помощью фермента цитохрома Р450 CYP 3А4. Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначительный (<0,2%), из них <5% препарата выводится в виде метаболитов. С осторожностью следует назначать одновременно с ингибиторами CYP 3А4 в связи с потенциальным повышением системного влияния флутиказона пропионата.Безопасность препарата
Токсикологические исследования показали наличие типичных для сильных ГКС эффектов, но в дозах, во много раз превышающих показанные для терапевтического применения. В опытах по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличия тератогенных свойств новых данных не выявлено. Флутиказона пропионат не имеет мутагенной активности in vitro и in vivo. Опыты на животных продемонстрировали отсутствие канцерогеннного потенциала препарата, не имеет также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.
Показания
Дети и подростки в возрасте старше 16 лет
Профилактическое применение при тяжелой степени БА (больные, которым необходимы ингаляционные или пероральные ГКС в высоких дозах).Лечение обострения БА.Дети и подростки в возрасте 4–16 лет
Лечение обострения БА.
Применение
флутиказона пропионат для небулизации предназначен для пероральных ингаляций, поэтому рекомендуется использовать мундштук. Если необходимо применение лицевой маски, возможна назальная ингаляция.Препарат Фликсотид Небулы следует назначать в виде аэрозоля из струйного небулайзера. Поскольку на доставку препарата влияют многочисленные факторы, необходимо придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзеры.Применять Фликсотид Небулы с помощью ультразвуковых небулайзеров, как правило, не рекомендуется.Когда желательно применение малых объемов суспензии или обеспечение доставки препарата на протяжении продолжительного времени, суспензию флутиказона пропионата для небулизации можно развести р-ром натрия хлорида для инъекций непосредственно перед ингаляцией.Флутиказона пропионат для небулизации не должен вводиться в виде инъекций.Поскольку большинство небулайзеров действуют на основе постоянного потока, вероятно, небулизированный препарат попадает в окружающую среду. Поэтому Фликсотид Небулы следует применять в хорошо проветриваемых помещениях, особенно в больницах, где несколько пациентов могут пользоваться небулайзерами одновременно.Дозирование
Взрослые и подростки в возрасте старше 16 лет: 0,5–2,0 мг 2 раза в сутки.Для лечения приступов БА рекомендуется применять максимальные указанные дозы на протяжении 7 дней после приступа. После этого необходимо пробовать снизить дозу.Дальнейшее поддержание дозы может быть удобнее при применении дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.Дети и подростки в возрасте 4–16 лет: 1,0 мг 2 раза в сутки.Дальнейшее поддержание дозы может быть удобнее при применении дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.Начальная доза небулизированного флутиказона пропионата должна соответствовать тяжести заболевания. В дальнейшем дозирование должно быть отрегулировано на таком уровне, который дает возможность контролировать заболевание, или снижено до минимальной эффективной дозы в зависимости от индивидуального эффекта.Больные должны быть предупреждены о том, что лечение ингаляционным флутиказона пропионатом является профилактическим и поэтому его необходимо применять регулярно. Максимальное улучшение течения БА может быть достигнуто на протяжении 4–7 дней от начала лечения. Однако было выявлено, что флутиказона пропионат оказывает лечебное действие уже через 24 ч после начала лечения у тех пациентов, которые ранее не применяли ингаляционные ГКС.В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости в их более частом применении, пациент должен обратиться к врачу.Отдельные группы пациентов. Нет необходимости в изменении дозы у пациентов пожилого возраста или лиц с нарушением функции печени или почек.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
Побочные эфекты
нижеприведенные побочные действия систематизированы по органам, системам и частоте возникновения: очень часто (
Особые указания
Фликсотид Небулы не показан для купирования острых приступов БА, а применяются для длительной профилактической терапии. Для облегчения состояния при остром приступе БА пациентам показано применение быстро- и короткодействующих ингаляционных бронходилататоров.Суспензия не предназначена для самостоятельного применения с целью уменьшения выраженности симптомов острого бронхоспазма. В таком случае также следует применять короткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Фликсотид Небулы предназначены для регулярного ежедневного применения в качестве противовоспалительного средства при обострении БА.Фликсотид Небулы не является препаратом, заменяющим инъекционное или пероральное применение ГКС при неотложных состояниях.Лечение БА должно проводиться согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.Повышение частоты применения и дозы ингаляционных агонистов
Взаимодействие
в обычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флутиказона пропионата в плазме крови, благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу препарата, обусловленному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионатом, очень низкая.Результаты исследований по изучению медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах показали, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. Данные постмаркетингового применения препарата свидетельствуют о клинически значимом медикаментозном взаимодействии при одновременном применении флутиказона пропионата и ритонавира, что приводит к появлению системного действия кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, исключая случаи, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния кортикостероидов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).Исследованиями взаимодействия с другими ингибиторами цитохрома Р450 3А4 доказано, что эти ингибиторы имеют очень незначительное (эритромицин) или небольшое (кетоконазол) влияние на повышение системной концентрации флутиказона пропионата в плазме крови без значительного снижения концентрации кортизола. Тем не менее, одновременно применять сильные ингибиторы цитохрома Р4503А4 (например кетоконазол) необходимо с осторожностью, учитывая возможность увеличения системного влияния флутиказона пропионата.
Передозировка
в результате применения Фликсотида Небулы в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть временное угнетение адреналовой функции. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Но при применении доз, превышающих рекомендуемые, в течение длительного времени возможно некоторое угнетение функции коры надпочечников, поэтому возможно возникновение необходимости контроля адреналового резерва.В случае передозировки терапия может быть продлена в дозах, необходимых для контроля за симптомами астмы. Пациенты, которые в лечении применяют дозы, превышающие рекомендуемые, должны находиться под особым наблюдением, а доза препарата для них должна снижаться постепенно.
Условия хранения
при температуре до 30 °C. Не замораживать, предохранять от прямых солнечных лучей. После раскрытия небулы следует хранить в холодильнике и использовать в течение 12 ч. Хранить в вертикальном положении.
