Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
карведилол - комбинированный неселективный блокатор ?-адренорецепторов, без симпатомиметической активности; селективный блокатор ?1-адренорецепторов.
Карведилол представляет собой рацемат двух стереоизомеров. Неселективная ?1- и ?2-адренорецепторная блокада характерна в основном для S-энантиомера.
Карведилол обладает антиоксидантными и кардиопротекторными свойствами. ЧСС умеренно снижается. Ударный объем сердца, почечный кровоток и функция печени не изменяются. При продолжительном лечении больных стенокардией отмечали противоишемический эффект. Карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Карведилол не оказывает отрицательного влияния на профиль липидов или электролитов в сыворотке крови. Соотношение ЛПВП и ЛПНП не выходит за пределы нормы.
После перорального приема карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч и имеет линейную зависимость. Абсолютная биодоступность препарата 25%. Приблизительно 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения - 6-10 ч. Клиренс плазмы крови - 590 мл/мин. Меньшая часть выделяется почками в виде метаболитов. Метаболизируется карведилол в основном в печени. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце обусловливает образование метаболитов, оказывающих адреноблокирующее действие. Один из них - 4-гидроксифенилкарведилол - проявляет ?-адреноблокирующую активность в 13 раз выше, чем карведилол. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов.
Показания
АГ, ИБС (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность.
Применение
АГ
Максимальная разовая доза не должна превышать 25 мг Карведигаммы, рекомендованная максимальная суточная доза - 50 мг. Рекомендованная начальная доза - 12,5 мг за 1 прием 3 раза в сутки на протяжении первых 2 дней. Потом лечение продолжают при дозе 25 мг/сут. При необходимости дозу можно повышать с интервалом не менее чем 2 нед.
Люди преклонного возраста
Рекомендованная начальная доза - 12,5 мг 1 раз в сутки, которой придерживаются и далее. Если терапевтическая реакция неадекватна, дозу можно постепенно повышать с интервалами в 2 нед.
ИБС (стенокардия)
Рекомендованная начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки, на протяжении 2 дней. Затем лечение продолжают с назначением 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом в 2 нед. Рекомендованная максимальная суточная доза - 100 мг.
Люди преклонного возраста
Рекомендованная начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки, на протяжении 2 дней. Потом лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая и является максимальной суточной дозой.
Сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза составляет 6,25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалом в 2 нед - сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, потом - до 12,5 мг/сут, и только со временем - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу рекомендуется повышать до максимально переносимой пациентом. Максимальная рекомендованная доза - 25 мг 2 раза в сутки для больных, масса тела которых меньше 85 кг и 50 мг 2 раза в сутки - при массе тела больше 85 кг (если нет тяжелой сердечной недостаточностии). Повышение дозы до 50 мг следует проводить осторожно при постоянном наблюдении врача.
В начале или при повышении дозы возможно временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности, особенно у больных с тяжелой сердечной недостаточностью и/или при лечении диуретиками в высоких дозах. Нет необходимости прекращать лечение Карведигаммой и повышать дозу.
Если лечение Карведигаммой прерывается более чем на 2 нед, следующий прием необходимо начинать с дозы 6,25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать согласно рекомендациям.
При необходимости прекратить лечение препарат отменяют постепенно на протяжении 2 нед.
При печеночной недостаточности, умеренной дисфункции печени дозу подбирают индивидуально.
Прием Карведигаммы не зависит от приема пищи, но больным с сердечной недостаточностью рекомендуется принимать препарат во время еды, чтобы замедлить абсорбцию и снизить риск ортостатической артериальной гипотензии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата, сердечная недостаточность (IV класса по классификации NYHA), ХОБЛ с бронхиальной обструкцией, дисфункция печени, БА, AV блокада II и III степени, брадикардия (<50 уд./мин), кардиогенний шок, синдром слабости синусового узла (включая синоатриальные блокады), тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление <85 мм рт. ст.), метаболический ацидоз, стенокардия Принцметала, тяжелое нарушение периферического артериального кровообращения, период беременности и кормления грудью, одновременное в/в лечение верапамилом, дилтиаземом.
Побочные эфекты
чаще возникают в начале лечения.
Со стороны ЦНС: головокружение, отсутствие сознания, дискинезия, парестезия.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, снижение слезоотделения, раздражение глаз.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатические реакции, AV-блокада, приступы стенокардии, усиление проявлений сердечной недостаточности.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко - аллергическая экзантема, кожный зуд, крапивница; кожные реакции, напоминающие плоский лишай; появление псориатических бляшек или обострение псориатического процесса, если таковой был ранее.
Нарушения метаболизма: гипергликемия (у больных сахарным диабетом), периферический отек, гиперволемия, гиперхолестеринемия.
Другие: ортостатическая гипотензия, АГ, нарушение периферического кровотока, тромбоцитопения, лейкопения, отек ног, ухудшение функции почек, затруднение мочеиспускания, заложенность носа, нарушение сна, депрессия, боль в конечностях, отек гениталий, повышенная активность трансаминазы сыворотки крови.
У больных со склонностью к БА отмечали астматическую одышку, приступы удушья.
У больных с генерализованным атеросклерозом редко выявляли такую реакцию, как острая печеночная недостаточность и нарушение функции печени.
У больных сахарным диабетом карведилол может вызвать появление латентного сахарного диабета. При лечении карведилолом возможно развитие умеренного нарушения глюкозного баланса, однако это отмечают редко .
Особые указания
начинать лечение необходимо только при стабильном течении заболевания. Больным с некомпенсированными процессами необходимо достигнуть стадии компенсации. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста или больные с низким АД должны находиться под наблюдением около 2 ч после первого введения препарата и после повышения дозы, поскольку может усилиться артериальная гипотензия. При артериальной гипотензии, вызванной резким расширением сосудов, необходимо снижение дозы диуретиков. При необходимости дозу Карведигаммы снижают или прекращают прием.
Обратимое ухудшение функции почек при лечении Карведигаммой отмечали у больных с сердечной недостаточностью при низком АД, ИБС и генерализованном атеросклерозе и/или почечной недостаточности. Этим пациентам необходим мониторинг функции почек при титровании дозы. При значительном ухудшении функции почек дозу снижают или прекращают прием препарата.
Пациентам с ХОБЛ, которые не принимают препараты перорально или в виде ингаляций, не следует применять Карведигамму. Применение препарата возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Прием Карведигаммы может маскировать симптомы и признаки тиреотоксикоза.
У больных с синдромом Рейно возможно обострение симптомов.
У пациентов со сниженным метаболизмом дебризохина необходимо проводить мониторинг в начале лечения.
В связи с недостаточными клиническими данными Карведигамму не следует назначать больным с нестойкой или вторичной АГ, острым кардитом, гемодинамически значимой обструкцией сердечных клапанов или путей оттока, терминальной стадией заболевания периферических артерий, параллельным лечением антагонистом ?1- или ?2-рецепторов. Лечение Карведигаммой следует отменять на протяжении 2 нед, постепенно снижая дозу.
Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Применять Карведигамму в период беременности и кормления грудью не рекомендуется. Применение препарата возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Влияние на управление транспортными средствами или работу со сложными механизмами. Может возникнуть снижение внимания, в частности в начале лечения и при подборе дозы препарата.
Поскольку нет достаточных данных, препарат Карведигамма не следует применять у детей.
Взаимодействие
при одновременном приеме блокаторов кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), необходим мониторинг ЭКГ и АД. Мониторинг нужен также и при одновременном приеме карведилола и антиаритмических препаратов I класса. У больных, принимающих амиодарон, начало лечения Карведигаммой может вызвать брадикардию, остановку сердца и фибрилляцию желудочков. Угроза развития сердечной недостаточности существует при одновременном приеме антиаритмических препаратов класса Iа или Iс.
Одновременное лечение резерпином, гуанетидином, метилдопой, гуанфацином, ингибиторами моноаминоксидаз (исключение МАО-В-ингибиторы) может вызвать брадикардию. Рекомендуется мониторинг жизненно важных показателей.
Одновременный прием дигидропиридинов и карведилола может привести к развитию сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.
Нитраты могут повысить гипотензивный эффект.
При одновременном приеме карведилола и сердечных гликозидов рекомендуется мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.
Карведилол может усиливать действие других гипотензивных средств и препаратов, обладающих гипотензивным побочным эффектом (барбитураты, фенотиазин, трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие препараты).
При приеме карведилола не рекомендуется принимать алкоголь.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
При одновременном приеме карведилола с противодиабетическими средствами, включая инсулин, эффект снижения уровня сахара может усилиться. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы.
При прекращении комбинированного лечения карведилолом и клонидином, карведилол следует отменить на несколько дней раньше, постепенно снижая дозу клонидина.
При сочетанном применении карведилола и ингаляционных анестетиков (при анестезии) необходимо учитывать отрицательное инотропное и гипотензивное действие.
При одновременном применении карведилола с НПВП, эстрогенами или ГКС гипотензивное действие карведилола снижается из-за задержки воды и натрия.
Пациенты, принимающие препараты, которые индуцируют или ингибируют энзимы цитохрома Р450 при одновременном лечении карведилолом, нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку концентрация карведилола в сыворотке крови может снижаться индуцирующими и повышаться ингибирующими энзимы препаратами.
При совместном приеме карведилола и симпатомиметиков с ?- и ?-миметическим эффектом - опасность развития АГ и брадикардии.
При сочетанном применении с эрготамином увеличивается сужение сосудов.
При одновременном приеме карведилола и препаратов дигиталиса повышается время AV-проводимости.
Передозировка
возможны артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также возможны респираторные нарушения, бронхоспазм, рвота, головокружение, нарушение сознания и конвульсии.
Лечение. Если пациент в сознании, необходимо вызвать рвоту, затем уложить его на спину в положение Тренделенбурга (с приподнятыми нижними конечностями). Пациента в бессознательном состоянии укладывают на бок. Показана симптоматическая терапия.
Применяют следующие методы лечения: атропин: 0,5-2 мг в/в (при тяжелой брадикардии); симпатомиметики в зависимости от их эффективности и массы тела больного: добутамин, изопреналин или эпинефрин. Если доминирующим симптомом передозировки является периферическая вазодилатация, пациенту необходимо ввести норэпинефрин или фенилэфрин. Необходим постоянный мониторинг кровообращения больного. При бронхоспазме необходимы симпатомиметики (в аэрозольной форме или в/в, если аэрозоль не действует). При конвульсиях применяют диазепам (в/в медленно).
Карведилол нельзя вывести с помощью диализа.
При значительной передозировке, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может проходить медленнее, чем обычно.
Условия хранения
при температуре 15-25 °С.
