Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
карведилол - препарат группы блокаторов ?- и ?-адренорецепторов без симпатомиметической активности. Блокирует ?1-, ?1- и ?2-адренорецепторы, обладает выраженными антиоксидантными и антипролиферативными свойствами, проявляет умеренно выраженную антагонистическую активность в отношении ионов кальция. Вследствие кардионеселективной блокады ?-адренорецепторов препарат снижает АД, умеренно снижает проводимость, силу и частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, давление в легочных артериях и в правом предсердии. Блокирование ?1-адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов, снижает их сопротивление и угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Благодаря этим эффектам карведилол снижает АД, уменьшает нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол увеличивает объем выброса крови левым желудочком. Вследствие блокирования ?2-адренорецепторов препарат способствует повышению тонуса бронхов и сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику пищеварительной системы. Карведилол состоит из двух изомеров. Терапевтическое влияние на величину АД и ЧСС отмечается через 1-2 ч после приема препарата.
У пациентов с АГ и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почек, не изменяя гломерулярной фильтрации, потока плазмы через почки и выделение электролитов.
Абсолютная биодоступность препарата - около 25%. У больных с нарушениями функции печени биодоступность препарата повышается до 80%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч. Соотношение между дозой и концентрацией в сыворотке крови линейное. Прием пищи не влияет на биодоступность, хотя увеличивает время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является високолипофильным соединением. Приблизительно 98-99% карведилола связываются с белками плазмы крови. Объем распределения -около 2 л/кг массы тела, у пациентов с циррозом печени он выше. Карведилол подвергается выраженной биотрансформации с образованием ряда метаболитов; 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при первичном прохождении через печень.
Период полувыведения карведилола - 6-10 ч. Плазменный клиренс - 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью и калом. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов. Препарат метаболизируется в печени, в основном за счет оксидации ароматического кольца и глюкуронизации. Метаболиты имеют выраженное антиоксидантное и адреноблокирующее действие. Препарат проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком.
Показания
АГ, ИБС, хроническая сердечная недостаточность.
Применение
таблетки Карветренда следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Однако пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать Карветренд с пищей, чтобы замедлить его абсорбцию и таким образом снизить риск развития ортостатической гипотензии.
АГ: Карветренд можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно тиазидными диуретиками. Рекомендуется прием одной дозы 1 раз в сутки, разовая рекомендуемая доза - 25 мг, максимальная суточная доза - 50 мг.
Взрослые: начальная рекомендуемая доза - 12,5 мг 1 раз в сутки на протяжении первых 2 дней, затем - 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повышать постепенно с интервалами в 2 нед.
Пациенты пожилого возраста: начальная доза при АГ составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, которая также может быть достаточной и для продолжительного лечения. При необходимости дозу можно повышать постепенно с интервалами в 2 нед.
ИБС
Взрослые: начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки в первые два дня, затем - 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости, дозу можно повышать постепенно с интервалами в 2 нед или еще реже, до достижения максимальной дозы 100 мг в сутки в 2 приема.
Пациенты пожилого возраста: начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки в первые два дня. После этого рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки.
Сердечная недостаточность
Начальная доза - 3,125 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалами не меньше 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до достижения максимальной, переносимой больным. У пациентов с массой тела менее <85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; у пациентов с массой тела более 85 кг - 50 мг 2 раза в сутки, с учетом индивидуальной переносимости. Повышать дозу до 50 мг 2 раза в сутки следует осторожно под тщательным наблюдением врача.
Если применение Карветренда было отменено, лечение должно снова начинаться с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением, как рекомендовано выше.
Противопоказания
повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата; декомпенсована хроническая сердечная недостаточность, ХОБЛ, БА; AV-блокада II и III степени, брадикардия (<50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.); печеночная недостаточность, тяжелые нарушения периферического кровообращения. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 18 лет.
Побочные эфекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), нарушение сна, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада, изредка - перемежающаяся хромота, окклюзионные сосудистые нарушение, прогрессирование сердечной недостаточности.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запоры, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны мочевыводящей системы: тяжелое нарушение функции почек, отеки.
Аллергические реакции: экзантема, крапивница, зуд, кожные высыпания, обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов).
Прочие: гриппоподобный синдром, боль в конечностях, уменьшение слезоотделения, увеличение массы тела.
Особые указания
временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности может наблюдаться в начале лечения или при повышении дозы, особенно у пациентов с тяжелей формой сердечной недостаточности и/или у принимающих высокие дозы диуретиков. При этом, как правило, не требуется прекращения лечения, но дозу не следует повышать. Пациент должен находиться под контролем кардиолога не менее 2 ч после приема начальной дозы или повышения дозы. Перед каждым повышением дозы следует проводить исследование функции сердечной-сосудистой системы с целью выявления возможного нарастания признаков сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатаций (почечная функция, масса тела, АД, пульс и ритм). В случае увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости назначается или повышается доза диуретика; доза карведилола не повышается или снижается до стабилизации клинического состояния больного. В случае брадикардии или удлинения предсердно-желудочковой проводимости может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или временно прекратить терапию.
Почечная функция, содержание тромбоцитов и глюкозы крови должны регулярно контролироваться при подборе дозы. Однако после окончания подбора доз частота контрольных обследований может быть снижена.
Почечная недостаточность.
У пациентов с сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.) может временно ухудшиться функция почек во время лечения карведилолом.
Особенно это касается пациентов с такими нарушениями, как коронарная болезнь сердца, атеросклероз и/или ранее существующее нарушение функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек во время титрования дозы препарата у таких пациентов. Если функция почек значительно ухудшилась, дозу карведилола следует снизить или прекратить терапию.
Умеренное нарушение функции печени.
Может понадобиться подбор дозы.
У пациентов с ХОБЛ, не применяющих пероральных или ингаляционных бронходилататоров, карведилол назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии тенденции к бронхоспазму в результате повышения сопротивления дыхательных путей при приеме карведилола может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при повышении дозы препарата состояние таких больных следует тщательно контролировать, снижая дозу препарата с появлением первых признаков бронхоспазма.
С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку его применение может маскировать симптомы гипогликемии. В начале терапии карведилолом или при изменении его дозы рекомендуется частый самоконтроль гликемии и при необходимости - коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов.
Карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза, маскировать или уменьшать симптомы повышенной активности щитовидной железы.
Прием препарата может быть причиной брадикардии. При снижении пульса до уровня менее 55 уд./мин и симптомов, связанных с брадикардией, дозу карведилола следует снизить. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможном уменьшении слезоотделения.
Следует соблюдать осторожность при назначении Карветренда пациентам с аллергическми реакциями и тем, которые проходят курс десенсибилизации, так как блокаторы ?-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать анафилактические реакции.
Следует быть осторожным при назначении блокаторов ?-адренорецепторов пациентам с псориазом, так как кожные реакции могут усиливаться.
С осторожностью следует назначать Карветренд пациентам с заболеваниями периферических сосудов, поскольку блокаторы ?-адренорецепторов могут усиливать симптомы артериальной недостаточности и синдрома Рейно.
Пациенты с медленным метаболизмом дебризохина должны находиться под тщательным наблюдением врача в начале лечения.
Необходима осторожность при назначении Карветренда больным лабильной и вторичной артериальной гипертензией, поскольку опыт применения препарата у этих пациентов недостаточный. Пациентам с феохромоцитомой до начала применения каких-либо блокаторов ?-адренорецепторов необходимо назначить блокаторы ?-адренорецепторов. Хотя карведилол имеет как ?-, так и ?-блокирующие свойства, опыта относительно применения препарата у таких больных нет, поэтому его назначение больным с подозрением на феохромоцитому должно быть взвешенным.
В связи с отрицательным дромотропным действием Карветренд следует назначать осторожно пациентам с AV-блокадой сердца I степени.
Блокаторы ?-адренорецепторов снижают риск аритмий во время проведения анестезии, однако риск гипотензии может повышаться, поэтому следует придерживаться осторожности при применении определенных анестетиков.
Лечение карведилолом, как и другими блокаторами ?-адренорецепторов, не следует прекращать резко в связи с риском развития синдрома отмены. Применение препарата следует прекращать постепенно, на протяжении 2 нед, то есть нужно вдвое уменьшать суточную дозу каждые 3 дня. При необходимости одновременно может быть начата альтернативная терапия для предотвращения обострения заболевания.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию Карветренда и поэтому должны находиться под наблюдением врача.
Препарат содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, глюкозо-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует назначать этот препарат
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При индивидуальной реакции на препарат возможно снижение способности активно участвовать в дорожном движении, управлять автомобилем и другими механизмами. Это особенно касается начала лечения, изменения дозирования, перехода на другое лекарственное средство или одновременного приема алкоголя. Лечение Карветрендом требует регулярного врачебного наблюдения.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Противопоказано.
Дети.
Препарат не рекомендовано принимать детям младше 18 лет, поскольку нет опыта применения препарата этим пациентам.
Взаимодействие
при одновременном назначении Карветренда, как и других блокаторов ?-адренорецепторов с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, а также антиаритмическими средствами, в том числе амиодароном, в связи с риском возникновения нарушения предсердно-желудочковой проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект), необходимо тщательно контролировать ЭКГ и АД. Во время лечения карведилолом эти препараты не следует назначать в/в.
Циметидин следует назначать с осторожностью, так как действие Карветренда может повышаться.
Одновременное назначение резерпина, гуанетидина, метилдопы, гуанфацина и ингибиторов МАО (исключение МАО-У ингибиторов) может вызвать еще большее снижение сердечного ритма.
Назначение дигидропиридинов и Карветренда должно проводиться под тщательным наблюдением врача, так как имеются сообщения о развитии сердечной недостаточности и тяжелой гипотензии при их сочетанном применении.
Сочетанное применение нитратов с Карветрендом приводит к повышению гипотензивного эффекта.
Прием Карветрена и дигоксина может увеличить время AV-проводимости. Кроме того, равновесные минимальные концентрации дигоксина в сыворотке крови у больных АГ повышаются приблизительно на 16% и дигитоксина - на 13%. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови в начале и при окончании лечения карведилолом, при подборе дозы.
Карведилол может потенцировать действие антигипертензивных средств, назначающихся одновременно с ним (например антагонисты ?1-адренорецепторов) и препаратов с дополнительным антигипертензивным эффектом (барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры и алкоголь).
Уровень циклоспорина в плазме крови повышается при одновременном назначении с Карветрендом. Рекомендуется тщательно следить за концентрациями циклоспорина в крови.
Препарат может повышать гипогликемический эффект, маскируя при этом его симптомы. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
В случае необходимости прекращения приема Карветренда и клонидина прием Карветренда должен быть прекращен за несколько дней до постепенной отмены клонидина.
Рекомендуется осторожность при применении анестезии в связи с синергичным инотропным и гипотензивным действием Карветренда и некоторых анестетиков.
При одновременном приеме Карветренда с НПВП, эстрогенами и ГКС антигипертензивный эффект препарата снижается в связи с задержкой воды и натрия в организме.
Пациенты, применяющие средства, стимулирующие (например рифампицин и барбитураты) или угнетающие (например циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин) систему цитохрома P450, должны тщательно наблюдаться во время сочетанного применения Карветренда, так как концентрация карведилола в сыворотке крови может снижаться.
Одновременное применение с симпатомиметиками с ?- и ?-миметическим эффектом может быть причиной развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.
При сочетанном применении с эрготамином усиливается вазоконстрикция.
Карведилол усиливает действие миорелаксантов.
Передозировка
Симптомы: выраженная гипертензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возвожны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, судороги, кома.
Лечение: необходимо проведение постоянного мониторинга и коррекции показателей жизненно важных функций, при необходимости в отделении интенсивной терапии. Неотложные мероприятия: атропин 0,5-2 мг в/в при выраженной брадикардии; глюкагон 1-10 мл в/в струйно, затем по 2-5 мл/ч в виде инфузии с целью поддержки сердечной деятельности; симпатомиметики (добутамин, изопреналин или эпинефрин) в необходимых дозах.
В случае превалирования в клинической картине симптомов вазодилатации, введение эпинефрина или норэпинефрина. При необходимости применение искусственного водителя ритма сердца. При бронхоспазме - ?-симпатомиметики в виде аэрозоля или в/в, теофиллин в/в. При появлении судорог - в/в медленно диазепам.
При тяжелой передозировке поддерживающие мероприятия продолжать длительно до стабилизации состояния больного.
Карведилол активно связывается с белками плазмы крови, поэтому его нельзя вывести с помощью гемодиализа.
Условия хранения
хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
