ЛАРИАМ (мефлохин) / LARIAM (mefloquine)

Фармакологические свойства
Лариам действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Лариам эффективен в отношении возбудителей малярии, резистентных к другим противомалярийным препаратам, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами. Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, в основном в Юго-Восточной Азии. Отмечалась перекрестная резистентность к мефлохину. Всасывание. Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась, поскольку лекарственная форма препарата для в/в введения отсутствует. Биодоступность при применении таблетированной формы составляет более 85% от биодоступности р-ра для приема внутрь. Прием пищи существенно повышает скорость и увеличивает степень всасывания, биодоступность приблизительно на 40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-24 ч (в среднем через 17 ч) после разового приема Лариама. Максимальная концентрация в плазме крови в мкг/л приблизительно соответствует принятой дозе в мг (например разовый прием в дозе 1000 мг дает максимальную концентрацию в сыворотке крови около 1000 мкг/л). После приема в дозе 250 мг 1 раз в неделю равновесная максимальная концентрация в плазме крови, равная 1000-2000 мкг/л, достигается через 7-10 нед. Распределение. У здоровых взрослых лиц объем распределения мефлохина равен приблизительно 20 л/кг массы тела, что указывает на проникновение препарата в большое количество тканей. Мефлохин может накапливаться в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные плазмодии, в концентрациях, которые приблизительно вдвое превышают концентрации в плазме крови. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 98%. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация мефлохина в крови, соответствующая 620 нг/мл. Мефлохин проникает через плаценту. Выведение с грудным молоком, по-видимому, минимально (см. "Беременность и кормление грудью"). Метаболизм. У человека выявлено два метаболита мефлохина. Основной метаболит - 2,4-хинолиновая карбоксикислота - не обладает активностью в отношении P. falciparum. Карбоксикислый метаболит появляется в плазме крови через 2-4 ч после однократного перорального приема препарата. Максимальная концентрация метаболита в плазме крови приблизительно на 50% превышает концентрацию мефлохина и достигается через 2 нед. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Значение AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит, спирт, определяется в очень малых количествах. Выведение. Период полувыведения мефлохина - 2-4 нед (в среднем около 3 нед). Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночную элиминацию, составляет приблизительно 30 мл/мин. Мефлохин выводится главным образом с желчью и калом. У добровольцев выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4% соответственно. Другие метаболиты в моче не определяются. Фармакокинетика в особых случаях Дети и больные пожилого возраста Зависимых от возраста изменений фармакокинетики мефлохина не отмечено, поэтому доза для детей была установлена путем экстраполяции дозы для взрослых. Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выводится незначительное количество препарата. В сколь-нибудь значимых количествах мефлохин и его основной метаболит при проведении гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы у больных, находящихся на диализе для достижения тех же концентраций в плазме крови, которые отмечаются у здоровых лиц, не требуется. Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина. Фармакокинетика мефлохина может изменяться при острой малярии. Выявлены этнические фармакокинетические различия, однако на практике они имеют весьма небольшое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя. При проведении продолжительной противомалярийной профилактики период полувыведения мефлохина не изменяется.

Показания
профилактика малярии и ее лечение, в том числе неотложное. Лариам показан для перорального лечения малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Его можно назначать также для лечения малярии, вызванной P. vivax, и малярии смешанной этиологии. Профилактика малярии Лариамом рекомендуется лицам, отъезжающим в эндемичные по малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, резистентными к другим противомалярийным препаратам. Неотложная терапия (самопомощь). Лариам рекомендуется принимать самостоятельно как средство неотложной терапии при подозрении на малярию, если обратиться за срочной медицинской помощью не представляется возможным.

Применение
мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки Лариам нужно глотать целиком, желательно после еды, запивая не менее чем 200 г жидкости. Для детей или лиц, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другой жидкости. Профилактика. Рекомендуемая профилактическая доза Лариама составляет приблизительно 5 мг/кг 1 раз в неделю. Для взрослых и детей с массой тела больше 45 кг это соответствует 250 мг мефлохина (1 таблетка Лариама) 1 раз в неделю. Для детей и взрослых с массой тела меньше 45 кг суточную дозу пропорционально снижают: при массе тела 30-45 кг назначают 3/4 таблетки, 20-30 кг - 1/2 таблетки, 10-20 кг - 1/4 таблетки и 5-10 кг - ? таблетки. Еженедельные дозы Лариама нужно принимать всегда в один и тот же день недели. Первый раз препарат нужно принять не меньше чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела больше 45 кг она составляет одну таблетку Лариама (250 мг) в сутки на протяжении 3 дней подряд, затем по 1 таблетке в неделю. В некоторых случаях, например когда пациент принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 2-3 нед до отъезда, чтобы убедиться в хорошей переносимости сочетанно принимаемых препаратов. Чтобы снизить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще на протяжении 4 нед. Лечение. Рекомендуемая суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг/кг. Масса тела, кг Суммарная доза, таблеток 5-10 10-20 20-30 30-45 45-60 >60 1/2-1 1-2 2-3 3-4 5 6 Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом 6-8 ч позволяет снизить частоту и степень тяжести побочных эффектов. Нет опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у лиц с выраженным ожирением. Дозирование в особых случаях Для лиц со сниженным иммунитетом, например для жителей эндемичных по малярии регионов, может оказаться достаточной меньшая суммарная доза. Если на протяжении 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, нужно повторно принять полную дозу Лариама. Если рвота возникла через 30-60 мин после приема, дополнительно назначают половину дозы. После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, которые являются производными 8-аминохинолина (например примахина). Если полный курс лечения Лариамом через 48-72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если во время профилактики, проведенной с помощью Лариама, развивается малярия, врач должен решать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. При тяжелой острой малярии Лариам можно назначать после начального в/в курса терапии хинином продолжительностью не меньше 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, которые приводят к развитию побочных эффектов, можно предотвратить, если принимать Лариам не раньше чем через 12 ч после введения последней дозы хинина. В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразно начальное лечение артемизинином или его производными, после которого по возможности продолжается терапия Лариамом. Самостоятельная неотложная терапия Лариам можно рекомендовать для самостоятельного приема в тех случаях, когда получить неотложную медпомощь не представляется возможным. Самостоятельное лечение нужно начинать с дозы 15 мг/кг. Начальная доза Лариама для больных с массой тела 45 кг и больше составляет, таким образом, 3 таблетки. Если медпомощь продолжает оставаться недоступной на протяжении 24 ч, а тяжелые побочные реакции на препарат не возникают, то через 6-8 ч можно принять другую часть суммарной терапевтической дозы (для больных с массой тела 45 кг и больше - 2 таблетки). Больные с массой тела больше 60 кг через 6-8 ч после повторного приема должны принять еще одну таблетку. Для подтверждения или исключения возможного диагноза больным нужно рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, когда после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью здоровыми.

Противопоказания
гиперчувствительность к мефлохину или близких к нему препаратов (хинина, хинидина). Нельзя профилактически назначать Лариам лицам, в анамнезе которых имеются указания на выраженную депрессию, психоз или судороги.

Побочные эфекты
в дозах, которые назначают для лечения острой малярии, Лариам может вызывать развитие побочных эффектов, которые не отличаются от симптомов основного заболевания. Наиболее частые побочные реакции во время профилактики Лариамом обычно бывают слабовыражены и уменьшаются при продолжении применения препарата, несмотря на повышение его концентраций в плазме крови. Частота побочных эффектов во время профилактики мефлохином сравнительно такая же, как и при применении других схем химиопрофилактики. Профиль побочных эффектов мефлохина характеризуется доминированием реакций со стороны нервно-психической сферы. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения. Реже отмечаются следующие побочные эффекты. Со стороны центральной и периферической нервной системы: чувствительная и двигательная нейропатия (в том числе с парестезиями, тремором и атаксией), судороги, возбуждение, тревожность, беспокойство, депрессия, панические атаки, ухудшение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные, психотические и параноидальные реакции, в единичных случаях - суицидальные намерения (их связь с приемом препарата не установлена), отдельные случаи энцефалопатии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение кровообращения (гипотензия, АГ, приливы крови, потеря сознания), боль в грудной клетке, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, аритмия, в том числе экстрасистолия, преходящие нарушения сердечной проводимости, единичные случаи AV-блокады. Со стороны кожи и ее придатков: экзантема, эритема, крапивница, зуд, выпадение волос, единичные случаи мультиформной эритемы, синдром Стивенса - Джонсона. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги мышц, миалгия, артралгия. Прочие: нарушения зрения, вестибулярные расстройства, в том числе головокружение и нарушение слуха, одышка, астения, недомогание, слабость, лихорадка, потливость, озноб, анорексия. Показатели лабораторных исследований: транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения. В связи с большим периодом полувыведения мефлохина побочные эффекты могут развиваться или сохраняться на протяжении нескольких недель после последнего приема препарата. Исследование in vitro и in vivo показали, что препарат не вызывает развития гемолиза, связанного с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Особые указания
прием Лариама может повышать риск развития судорог у больных эпилепсией. Поэтому таким пациентам препарат можно назначать только с целью лечения при наличии абсолютных показаний к его применению. У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме крови повышаются. Ввиду опасности потенциально угрожающего жизни удлинения интервала Q-Tc на ЭКГ вместе с Лариамом или после него нельзя назначать галофантрин. Данных относительно применения Лариама после галофантрина нет. При развитии тревожности, депрессии, беспокойства или нарушений сознания при профилактическом применении Лариама препарат следует отменить. Опыт применения Лариама для лечения детей в возрасте до 3 мес или с массой тела меньше 5 кг ограничен. Период беременности и кормления грудью Хотя опыт клинического применения Лариама не выявил наличия у него эмбриотоксических или тератогенных свойств, назначать его в I триместр беременности можно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста во время профилактики малярии с помощью Лариама рекомендуется применять методы контрацепции. Однако при наличии беременности на фоне химиопрофилактики малярии Лариамом показаний к ее прерыванию нет. Активность небольших количеств мефлохина, поступающих в грудное молоко, не известна. Достаточно большое количество данных позволяет заключить, что у грудных детей, принимающих Лариам, побочные реакции не развиваются. Влияние на способность к управления транспортными средствами и работе с механизмами Больные, у которых при приеме мефлохина возникает головокружение, нарушение равновесия или другие нарушения со стороны центральной или периферической нервной системы, должны соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими быстроты психомоторной реакции и координации.

Взаимодействие
одновременный прием Лариама и других химически близких соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвывать изменения ЭКГ и повышать риск развития судорог. Есть данные о том, что применение галофантрина после мефлохина приводит к значительному удлинению интервала Q-Tc. При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения Q-Тc не отмечено. Это, очевидно, единственное клинически важное взаимодействие такого рода, присущее Лариаму, хотя теоретически одновременный прием других препаратов, которые влияют на сердечную проводимость (например антиаритмических средств или блокаторов в-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов, блокаторов Н1-рецепторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов), также может играть роль в удлинении интервала Q-Тc. Данных, которые бы убедительно подтвердили или опровергли влияние одновременного приема мефлохина и перечисленных препаратов на функцию сердца, нет. Применение Лариама больными, принимающим противосудорожные препараты (например вальпроевую кислоту, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), может снизить противосудорожный эффект последних, снижая их концентрацию в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов. Если Лариам принимают одновременно с пероральными живыми брюшнотифозными вакцинами, нельзя исключить уменьшения иммуногенности последних. Поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не позднее, чем за 3 дня до первого приема Лариама. Другие лекарственные взаимодействия Лариама неизвестны. Тем не менее лица, отъезжающие в эндемичный регион и получающие другие препараты, в частности антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом должны пройти медицинский осмотр.

Передозировка
при передозировке Лариама могут возникать симптомы, описанные в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, однако более выраженные. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту или промыть желудок. Необходимо контролировать функцию сердца (по возможности с мониторированием ЭКГ) и нервно-психического статуса на протяжении по крайней мере 24 ч. При необходимости проводят симптоматические и интенсивные поддерживающие мероприятия, в частности направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Условия хранения
в сухом месте при температуре до 35 °С.

Форма выпуска
СОСТАВ: 1 таблетка содержит 274,09 мг мефлохина гидрохлорида, что соответствует 250 мг мефлохина основания. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: мефлохин уничтожает бесполые эритроцитарные формы возбудителей малярии (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale). Препарат активен в отношении возбудителей, устойчивых к таким противомалярийным средствам, как хлорохин и другие производные 4-аминохинолина, прогуанил, пириметамин, пириметамин в комбинации с сульфаниламидными препаратами. Существуют штаммы P.falciparum, у которых развилась устойчивость к мефлохину (в некоторых районах Юго-Восточной Азии). Наблюдалась также перекрестная устойчивость микроорганизмов к мефлохину и халофантрину. После приема внутрь разовой дозы мефлохина пик концентрации препарата в плазме наблюдается через 2 - 12 ч (в среднем через 6 ч). Значение достигаемой концентрации в нг/мл приблизительно равно величине принятой дозы в мг (например, около 1000 нг/мл после однократной дозы 1000 мг). При приеме 250 мг/нед максимальная устойчивая концентрация в плазме составляет около 1000 нг/мл. В зависимости от уровня паразитемии и длительности инфекции содержание мефлохина в эритроцитах может в 4 раза превышать концентрацию препарата в плазме. Мефлохин связывается с белками плазмы на 98%. Известно несколько метаболитов мефлохина. Основной метаболит - 2,8-бис-трифторметил-4-хинолинкарбоновая кислота не обладает активностью по отношению к P. falciparum. Основной метаболит определяется в плазме уже через 2 - 4 ч после однократного приема Лариама. Концентрация метаболита постоянно растет и через 2 - 3 суток превышает таковую мефлохина. Через 2 нед она достигает максимума и может превышать максимальную концентрацию мефлохина на 50%. Затем содержание в плазме основного метаболита снижается со скоростью, сопоставимой с таковой для мефлохина. AVC основного метаболита превышает AVC мефлохина в 3 - 5 раз. Период полувыведения препарата составляет в среднем 3 нед (варьирует от 16 до 28 суток). Отмечена его зависимость от этнического фактора. Мефлохин выделяется с желчью и калом. Выделение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет 9% и 4% принятой дозы соответственно. ПОКАЗАНИЯ: малярия (лечение и профилактика), особенно вызванная P.falciparum, устойчивыми к 4-аминохинолинам. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: таблетки следует проглатывать неразжевывая, запивая достаточно большим количеством жидкости. Лечение малярии - суточная доза для больных с массой тела более 45 кг составляет 1250 - 1500 мг мефлохина (5 - 6 таблеток). Взрослым больным, проживающим в эндемических местностях и имеющим частичный иммунитет, назначают более низкую суточную дозу - 650 - 1000 мг мефлохина (3 - 4 таблетки). Больным с массой тела до 45 кг назначают (независимо от выраженности иммунитета) 25 мг/кг/сут. Применяют следующую схему дозирования: Больные без иммунитета с массой тела: 45 - 60 кг Свыше 60 кг Начальная доза 3 таблетки 3 таблетки Через 6 - 8 ч 2 таблетки 2 таблетки Еще через 6 - 8 ч - 1 таблетка Больные с частичным иммунитетом с массой тела: 45 - 60 кг Свыше 60 кг Начальная доза 3 таблетки 3 таблетки Через 6 - 8 ч - 1 таблетка Взрослым или детям с массой тела до 45 кг независимо от степени иммунитета однократная доза - 25 мг/кг массы тела (1 таблетка/10 кг). Если после полного курса лечения клиническое выздоровление не наступает, надо назначить другой препарат. Мефлохин нельзя применять для лечения малярии и в том случае, если предшествующее профилактическое лечение этим препаратом было неэффективным. После лечения препаратом смешанной формы малярии, вызванной P.falciparum и P.vivax, с целью профилактики рецидивов рекомендуется провести лечение одним из 8-аминохинолинов (например, примахином) для уничтожения печеночных форм P.vivax. Профилактика малярии. 1. Для взрослых и детей с массой тела свыше 45 кг профилактическая доза мефлохина составляет 250 мг (1 таблетка) 1 раз в неделю. Первую дозу следует принимать за 1 нед до приезда в эндемичный район. Последующие еженедельные дозы следует принимать всегда в один и тот же день недели. Для уменьшения риска заражения Р.falciparum, после отъезда из эндемичного района следует продолжать прием мефлохина еще 4 нед. Ввиду вероятности того, что длительный прием препарата может способствовать появлению устойчивых штаммов Р.falciparum, профилактику мефлохином обычно ограничивают сроком 3 мес. 2. Взрослым и детям с массой тела 45 кг и менее дозу уменьшают пропорционально массе тела: 45 - 31 кг - 3/4 таблетки, 30 - 20 кг - 1/2 таблетки, 19 - 15 кг - 1/4 таблетки. Детям с массой тела менее 15 кг назначать мефлохин с целью профилактики не рекомендуется. Число приемов, интервалы между ними и общая длительность профилактики одинаковы у детей и взрослых. Если профилактическое применение мефлохина неэффективно, нужно провести лечение другим противомалярийным средством. При неправильном применении мефлохина могут появляться устойчивые к нему формы плазмодиев. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: непереносимость мефлохина или химически родственных препаратов (хинина); профилактическое применение препарата противопоказано в первом триместре беременности; мефлохин не следует назначать с целью профилактики больным с психическими нарушениями или судорогами в анамнезе; Ввиду отсутствия соответствующего опыта профилактическое применение препарата у детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у больных эпилепсией мефлохин, особенно в случае применения в высоких дозах, может повышать риск развития судорожных припадков. Этим больным препарат следует назначать только в случае крайней необходимости. Особую осторожность следует соблюдать при профилактическом применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или нарушением функции печени, поскольку отсутствует соответствующий клинический опыт применения мефлохина у таких больных. С осторожностью следует назначать препарат больным с заболеваниями сердца, связанными с нарушениями проведения возбуждения. Во время лечения и 3 нед после его окончания пациенты, принимающие препарат, должны воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой реакции. При появлении экзантемы или развитии во время фармакопрофилактики признаков беспричинной тревоги, депрессии, беспокойства, спутанности сознания препарат необходимо отменить. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: мефлохин можно применять во время беременности только по экстренным показаниям при условии, что ожидаемая польза оправдывает возможный риск для плода (не исключена возможность тератогенных и эмбриотоксических эффектов). Профилактическое применение препарата противопоказано в первом триместре беременности и не рекомендуется в течение остальных месяцев. В течение 3 мес после приема последней дозы препарата рекомендуется применять противозачаточные средства. Мефлохин поступает в молоко кормящих матерей. Во время лечения препаратом необходимо отказаться от кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: во время лечения малярии возможны головокружение, нарушения равновесия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита; реже - головная боль, мышечные боли, слабость, нарушения зрения, сердцебиение, брадикардия, аритмия, АВ блокада, алопеция, кожная сыпь или зуд, крапивница, судороги, депрессия, спутанность сознания, тревожные состояния, галлюцинации, параноидные реакции, преходящее увеличение активности аминотрансфераз в сыворотке, лейкопения и тромбоцитопения. Профилактика малярии - при приеме доз, рекомендованных для профилактики, побочные явления отмечаются редко. Однако сообщалось об отдельных случаях психических отклонений, преходящих нарушениях проведения возбуждения в сердце, а также парестезиях; в очень редких случаях - экссудативной полиморфной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона. Крайне редко описанные побочные явления сохраняются в течение 3 нед после прекращения лечения препаратом. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: мефлохин не следует применять одновременно с хинином или родственными веществами (хинидином, хлорохином, хинолонами), т.к. увеличивается опасность развития судорог. При тяжелом течении малярии можно сначала в течение одного или нескольких дней внутривенно вводить хинин, а затем назначать мефлохин. С целью предотвращения развития побочных эффектов принимать мефлохин следует не ранее, чем через 12 ч после введения последней дозы хинина. Возможны взаимодействия с бета-адреноблокаторами, а также вальпроевой кислотой. Поскольку взаимодействие с пероральными антидиабетическими средствами и пероральными антикоагулянтами не исследовалось, следует перед фармакопрофилактикой проверить соответствующие лабораторные показатели. Если мефлохин назначают одновременно или незадолго до приема пероральной живой тифозной вакцины, то достаточную степень иммунизации гарантировать нельзя. Поэтому такую вакцинацию следует завершить не позднее, чем за 3 дня до первого приема препарата. При этом следует учитывать, что курс профилактики мефлохином следует начинать за неделю до приезда в эндемичный район. ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы соответствуют таковым, описанным в разделе "ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ", но более выражены. Лечение - следует вызвать рвоту или провести промывание желудка; в течение по крайней мере 24 ч нужно контролировать сердечную деятельность (по ЭКГ) и психоневрологический статус больного. При необходимости проводить симптоматическую терапию. ФОРМА ВЫПУСКА: 6 таблеток в упаковке.

Имеющиеся аналоги:

Известных аналогов нет