Описание / Инструкция
Показания
АГ, сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда);
осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболевания почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ в анамнезе, идиопатический и наследственный отек Квинке; ІІ или ІІІ триместр беременности, детский возраст.
Побочные эфекты
со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко — снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ. Очень редко — гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психических расстройств. Часто — головокружение, головная боль. Нечасто — изменения настроения, парестезия, головокружение, нарушение вкусовых качеств, нарушение сна. Редко — спутанность сознания, нарушение обоняния. Частота неизвестна — депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто — ортостатические эффекты (включая гипотензию). Нечасто — инфаркт миокарда и инсульт как возможные второстепенные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно, синкопе.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто — кашель. Нечасто — ринит. Очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Часто — диарея, рвота. Нечасто — тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения. Редко — сухость во рту. Очень редко — панкреатит, кишечный отек, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто — сыпь, зуд. Редко — повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз. Очень редко — повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о симптоматическом комплексе, который может включать одно или несколько из следующих — лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (ANA), повышенная СОЭ, могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические явления.
Со стороны функции почек и мочеполовой системы. Часто — нарушение функции почек. Нечасто — импотенция. Редко — уремия, ОПН, гинекомастия. Очень редко — олигурия/анурия.
Общие нарушения. Нечасто — повышенная утомляемость, астения.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна — нарушение секреции АДГ.
Лабораторные показатели. Нечасто — повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия. Редко — повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия.
Особые указания
возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры касаются пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, это следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости назначить инфузию физиологического р-ра. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений применять после того, как АД повысилось после увеличения объема жидкости в организме.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом из-за риска возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. или пациентов с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД ≤100 мм рт. ст., подобранную дозу необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла отмечается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потерю жидкости и электролитов до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) назначают препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, кроветворения, аутоиммунными заболеваниями, выраженным аортальным, митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN-69) и одновременно применявших ингибиторы АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применить антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или отмечено значительное повышение печеночных ферментов, следует отменить препарат и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропению выявляют редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую благодаря этому механизму, необходимо восстановить уровень жидкости.
Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. К группе высокого риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, кто одновременно применяют пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза ЛПНП. При аферезе с сульфатом декстрина применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной рассы, чем у лиц европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Период беременности и кормления грудью
Период беременности. Не рекомендуется применение лизиноприла в I триместр беременности. Во II и III триместр беременности применение ингибиторов АПФ противопоказано. Когда беременность определена, необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и перейти на использование альтернативных препаратов.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ во II триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и развития костей черепа с помощью УЗИ.
Новорожденных, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если новорожденного или недоношенного ребенка кормят грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно развитие повышенной утомляемости и головокружения, что может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками возможно чрезмерное снижение АД. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.
Пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Если лизиноприл принимать вместе с диуретиками, выводящими калий, может развиваться гипокалиемия из-за взаимодействия с такими диуретиками.
Препараты лития. Использование лизиноприла вместе с препаратами лития не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует постоянно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП с содержанием ацетилсалициловой кислоты и дозой ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и могут привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.
Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект с большей вероятностью возможен в первые недели комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы α-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами α-адренорецепторов и/или нитратами.
Препараты золота. Судорожные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотонию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например ауротиомалат натрия) отмечали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.
Передозировка
количество данных о передозировке препарата у людей ограничено. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. При передозировке рекомендуется введение физиологического р-ра. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла из организма (например искусственно вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Лизиноприл может выводиться из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатных высокопропускных мембран (например AN-69).
В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
