Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
метилпреднизолон относится к группе синтетических ГКС. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении ГКС. ГКС оказывают выраженное влияние не только на активность воспалительного процесса и иммунный ответ, но и на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты ГКС, как уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; снижение синтеза простагландинов и родственных им соединений.
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (эквивалентно 4 мг метилпреднизолона основания) по противовоспалительной активности эквивалентен 20 мг гидрокортизона или 5 мг преднизолона. Метилпреднизолон обладает лишь минимальной минералокортикоидной активностью (метилпреднизолон в дозе 200 мг эквивалентен 1 мг дезоксикортикостерона).
ГКС оказывают катаболическое действие на белковый обмен. Аминокислоты, которые при этом высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных сахарным диабетом.
ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое влияние, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется уже после снижения максимальных концентраций в плазме крови, поскольку действие препарата обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.
Метилпреднизолон всасывается в основном в проксимальном отделе тонкого кишечника. Уровень всасывания в дистальном отделе составляет около 50% уровня всасывания в проксимальном отделе. Метилпреднизолон образует слабую диссоциирующую связь с альбумином и транскортином. Приблизительно 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-?-гидроксиметилпреднизолон и 20-?-гидрокси-6-?-метилпреднизолон. Метаболиты выделяются с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.
Показания
Эндокринные заболевания
Первичная и вторичная недостаточность надпочечников (препаратами выбора при этом являются гидрокортизон или кортизон, а синтетические аналоги при необходимости могут применяться в сочетании с минералокортикоидами); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.
Ревматологические заболевания
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для купирования острого процесса или при обострении процесса) при таких заболеваниях, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях для поддерживающей терапии в низких дозах), анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпикондилит.
Коллагенозы
В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревматический кардит, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артрит.
Кожные заболевания
Пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит.
Аллергические состояния
Для устранения следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются стандартной терапии: сезонный или круглогодичный аллергический ринит, сывороточная болезнь, БА, медикаментозная аллергия, контактный дерматит, атопический дерматит.
Офтальмологические заболевания
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз: аллергические краевые язвы роговицы, поражение глаз, вызванное вирусом Herpes zoster, воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.
Заболевания органов дыхания
Симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами, бериллиоз, очаговый или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (большая талассемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания
В качестве комплексной и/или паллиативной терапии при лейкозах и лимфомах у взрослых, остром лейкозе у детей.
Отечный синдром
Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии (идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой).
Заболевания пищеварительного тракта
При тяжелом течении таких заболеваний, как неспецифический язвенный колит, регионарный энтерит.
Заболевания нервной системы
Рассеянный склероз в фазе обострения, отек мозга, вызванный его опухолью (в составе комплексного лечения).
Заболевание других органов и систем
Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком (в составе комплексного лечения) или при угрозе развития блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Трансплантация органов.
Применение
в зависимости от характера заболевания начальная доза Медрола для взрослых может составлять 4-48 мг/сут. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывает достаточным применение и в более низкой дозе, хотя отдельным больным могут понадобиться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут), трансплантация органов (до 7 мг/кг в сутки). Если через достаточный промежуток времени удовлетворительный клинический эффект не будет достигнут, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии. После продолжительной терапии препарат рекомендуется отменять постепенно. Если в результате лечения Медролом был достигнут удовлетворительный терапевтический эффект, больному следует подобрать индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной через определенные промежутки времени, пока не будет достигнута минимальная эффективная доза. Необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. В некоторых ситуациях может потребоваться коррекция дозы; к ним относятся изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также воздействие на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием; в последнем случае может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата на определенный период времени, продолжительность которого зависит от состояния больного. Требуемая доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию.
Доза метилпреднизолона для детей рассчитывается в пересчете на преднизолон (5 мг преднизолона эквивалентно 4 мг метилпреднизолона).
Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза ГКС назначается через день, в утренние часы. Целью альтернирующей терапии является достижение у больного, требующего длительной терапии, максимального клинического эффекта при сведении к минимуму некоторых побочных эффектов ГКС терапии, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.
Противопоказания
системные грибковые инфекции; повышенная чувствительность к метилпреднизолону.
Побочные эфекты
водно-электролитный баланс: задержка натрия, застойная сердечная недостаточность у больных с соответствующей склонностью, АГ, задержка жидкости, потеря калия и гипокалиемический алкалоз.
Опорно-двигательная система: стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков и асептический некроз.
Пищеварительный тракт: пептическая язва (возможны перфорация и кровотечение), желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника.
Кожные покровы: ухудшение заживления ран, петехии и экхимозы, истончение и сухость кожи.
Метаболические нарушения: отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков.
Неврологические нарушения: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, психические расстройства и судороги.
Эндокринные нарушения: синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных сахарным диабетом, угнетение роста у детей.
Офтальмологические нарушения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления и экзофтальм.
Иммунная система: смазанная клиническая картина при инфекционных заболеваниях, активизация латентных инфекций, развитие инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Особые указания
если больные, которые получают ГКС-терапию, подвергаются воздействию стрессорных факторов, следует повысить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
ГКС могут маскировать симптомы инфекции, кроме того, на фоне ГКС-терапии могут развиваться новые инфекции. При применении ГКС может снижаться резистентность к инфекциям, возможна генерализация инфекции.
При продолжительном применении ГКС может развиваться задняя субкапсулярная катаракта, глаукома с возможным поражением зрительного нерва; возрастает вероятность развития вторичных инфекций, вызванных грибами и вирусами.
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка натрия и воды в организме, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдаются реже при применении синтетических производных этих препаратов (таких как метилпреднизолон), за исключением случаев, когда препарат применяется в высоких дозах. Рекомендуется назначение диеты с ограничением поваренной соли и назначение препаратов калия. Все ГКС повышают экскрецию кальция.
Больным, которые получают ГКС, не следует проводить вакцинацию против оспы. Пациентам, получающим высокодозовую ГКС-терапию, не рекомендуются и другие процедуры иммунизации, поскольку существует вероятность развития неврологических осложнений и снижения образования антител.
При активном очаговом и диссеминированном туберкулезе Медрол назначают только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительной ГКС-терапии такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.
Нет единого мнения о том, являются ли ГКС непосредственной причиной развития пептической язвы желудка в процессе терапии. Однако ГКС-терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.
Остеопороз - один из побочных эффектов ГКС, который часто наблюдается, но редко диагностируется. Развивается при продолжительном применении ГКС в высоких дозах.
У детей, которые получают ГКС ежедневно по несколько раз в сутки на протяжении длительного времени, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует использовать только по абсолютным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.
У больных, которые получают ГКС в высоких дозах, снижены механизмы неспецифической защиты, в связи с чем значительно возрастает вероятность развития грибковой, бактериальной и вирусной инфекции.
Вызванная применением препарата недостаточность коры надпочечников при его отмене может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может персистировать на протяжении нескольких месяцев после отмены терапии; однако, если в этот период возникают стрессовые ситуации, гормональную терапию следует возобновить. Поскольку при этом может быть нарушена минералокортикоидная активность, одновременно следует назначать электролиты и/или минералокортикоиды.
Отмечается более выраженная активность ГКС у больных с гипотиреоидизмом и циррозом печени.
ГКС следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможно развитие перфорации роговицы.
При лечении ГКС следует назначать их в минимальной эффективной дозе, и если становится возможным дальнейшее снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.
При применении ГКС возможные различные психические расстройства, такие как эйфория, бессонница, перемены настроения, изменения личности, тяжелая депрессия и выраженные психотические реакции. Кроме того, на фоне приема ГКС может отмечаться прогрессирование существующих эмоциональной нестабильности и склонности к психотическим реакциям.
ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, поскольку существует опасность перфорации кишечника, а также при абсцессе или иной гнойной инфекции, дивертикулите, в случае недавно наложенных кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе и тяжелой псевдопаралитической миастении.
Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска, связанного с дозой и продолжительностью лечения, и выбора режима введения - ежедневного или прерывистым курсом.
Экспериментально установлено, что ГКС в высоких дозах могут приводить к развитию врожденных пороков развития плода. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию у человека не проводилось, поэтому при принятии решения о назначении ГКС в период беременности и кормления грудью следует оценить соотношение потенциальной пользы от применения препарата для матери и возможного риска для плода и грудного ребенка. ГКС легко проникают через плаценту. Грудные дети, родившиеся от матерей, которые получали в период беременности ГКС в высоких дозах, должны находиться под медицинским контролем для своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников. ГКС выделяются с грудным молоком.
Взаимодействие
следует с осторожностью применять Медрол в комбинации с кислотой ацетилсалициловой и другими НПВП у больных с гипопротромбинемией.
Передозировка
клинические проявления острой передозировки Медрола не описаны. Частое повторное назначение (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга и других осложнений, характерных для продолжительной терапии ГКС.
Условия хранения
при температуре 20-25 °С.
Форма выпуска
1 таблетка содержит 4 мг метилпреднизолона; 30 таблеток в упаковке;
1 таблетка содержит 16 мг метилпреднизолона; 50 таблеток в упаковке;
1 таблетка содержит 32 мг метилпреднизолона; 20 таблеток в упаковке;
1 таблетка содержит 100 мг метилпреднизолона; 20 таблеток в упаковке.
