Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух енантомирив: SRRR-небиволола
(D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:
- Благодаря D-енантомиру небиволол является конкурентным и селективным блокатором
β1-адренорецепторов;
- Благодаря L-енантомиру он имеет «мягкие» вазодилататорные свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).
При однократном и повторном применении небиволола снижается ЧСС в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и у больных с АГ. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергических антагонизм не наблюдается. Небиволол не обладает симпатомиметической активности. В фармакологических дозах мембраностабилизирующее активность небиволола отсутствует. Небиволол не оказывает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.
Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих енантомирив небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола связан с генетическим окислительным полиморфизмом, который зависит от СYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% в швидкометаболизуючих лиц и является почти полной у лиц с медленной метаболизации. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировка Небикарду нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленной метаболизации требуют более низких доз. У лиц с быстрым метаболизации значение периода полувыведения енантомирив небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 часов, а у лиц с медленной метаболизации эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизации концентрация RSSS-небиволола в плазме крови несколько выше, чем SRRR-небиволола. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через 1 неделю после приема около 38% дозы препарата выводится с мочой, 48% - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится не более 0,5% небиволола.
Фармацевтические характеристики.
Лекарственная форма: таблетки по 2,5 мг: круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с логотипом «TORRENT» с одной стороны и гладкие - с другой; таблетки по 5 мг: круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с логотипом «TORRENT» с одной стороны и с линией разлома - с другой.
Показания
Артериальная гипертензия
Применение
Препарат применяют независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Прием препарата желательно осуществлять в одно и то же самое время.
Артериальная гипертензия. Доза составляет 1 таблетку в сутки лучше принимать в одно и то же самое время. Таблетку можно принимать во время еды. Антигипертензивный эффект проявляется через
1-2 недели лечения. В некоторых случаях оптимальное действие достигается лишь через 4 недели.
Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как монотерапию или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Дополнительный гипотензивный эффект достигается при комбинированном приеме 5 мг Небикарду и 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким больным ограничен, поэтому применение небиволола противопоказано.
Пациенты пожилого возраста: пациентам старше 65 лет рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата пациентам в возрасте старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным необходимы осторожность и тщательный контроль.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок; декомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует применения инотропных средств, синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; блокада II и III степени (с / без искусственного водителя ритма); бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз; брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту), артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.); тяжелые нарушения периферического кровообращения. Одновременное применение с флоктафенином и сультопридом. Беременность и период кормления грудью.
Побочные эфекты
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.
Психические расстройства: ужасные ночные сновидения, депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, синкопе.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, удлинение атриовентрикулярной проводимости, AV блокада, артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, боль в животе, гепатотоксическое действие.
Со стороны кожи: аллергические реакции, кожный зуд, кожные реакции эритемных характера, обострение псориаза.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная нарушения, импотенция.
Общие расстройства: ощущение усталости, отеки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги, боли в мышцах.
Следующие побочные реакции сообщались для бета-адреноблокаторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, холодные / цианотичны конечности, синдром Рейно, сухость глаз, токсическое поражение слизистой оболочки глаз.
Особые указания
Период беременности и кормления грудью. Не применяют.
Дети. Не применяют.
При наблюдении за больными, которые принимали небиволол в течение 3 лет, развитие толерантности к нему не наблюдался. Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект изучался в клиническом исследовании лишь при комбинированном применении небиволола и 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.
Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются определенные предупреждения и меры предосторожности.
Анестезия. Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду
β-адренорецепторов перерывают, то не менее чем за 24 часа до этого следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердце и сосуды. Как правило, пациентам с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ИБС следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и / или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.
Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:
- Пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
- У пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
- Больных стенокардией Принцметала вследствие возможной, опосредованной
a-адренорецепторами, вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии).
Не рекомендована комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, И классом антиаритмических средств, антигипертензивные средства центрального действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Обмен веществ и эндокринная патология. Небиволол не влияет на содержание глюкозы у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
Дыхательные пути. Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы
β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.
Другое. Прежде чем назначать блокаторы β-адренорецепторов больным с псориазом в анамнезе, следует тщательно взвесить соотношение между возможным риском и пользой от их применения.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Следует наблюдать за пациентами с хронической сердечной недостаточностью, отменять препарат следует постепенно.
Следует с осторожностью применять препарат при феохромоцитоме, миастении, депрессии.
За недостаточного опыта лечения препаратом пациентам старше 75 лет следует применять препарат под тщательным наблюдением врача.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или нарушении мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать, что иногда в начале лечения препаратом может иметь место снижение артериального давления, головокружение и чувство усталости. До выяснения индивидуальной реакции пациента на препарат необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Взаимодействие
Препарат нельзя применять с такими препаратами как:
- Флоктафенином: β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
- Сультоприд: при совместном применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.
Фармакодинамические взаимодействия.
Не рекомендована взаимодействие
Антиаритмические средства I класса: хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мекселитин, пропафенон - потенцируется влияние на атриовентрикулярную проводимость, повышается отрицательное инотропное действие.
Антагонисты кальция типа верапамил / дилтиазем - отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. При комбинации блокаторов β-адренорецепторов с антагонистами кальция типа верапамил и дилтиазем нужно соблюдать осторожность в связи с их отрицательным инотропным действием и влиянием на AV-проводимость. Пациентам, принимающим Небикард, введение верапамила противопоказано, поскольку может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокады.
Антигипертензивные препраты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): ухудшение состояния при сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы (снижение ЧСС и сердечного выброса). Внезапная отмена может повысить риск возникновения синдрома «рикошета». При внезапном прекращении длительного лечения клонидином блокаторы β-адренорецепторов повышают риск развития «синдрома отмены» с повышением артериального давления, поэтому отмену следует проводить постепенно.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Антиаритмические средства III класса (амиодарон): может потенцироваться влияние на атриовентрикулярную проводимость.
Анестезирующие средства. Одновременное применение β-адреноблокаторов и анестезирующих средств может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент принимает Небикард.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства. Хотя Небикард не влияет на уровень глюкозы, он может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию, сердцебиение.
Одновременное применение с баклофеном и амифостин способствует обострению артериальной гипотензии, дозу гипотензивных препаратов следует уменьшить.
Теоретически одновременное применение Небикарду с мефлоквином может привести к удлинению интервала QT.
Комбинации, о которых следует сообщить.
Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки в сочетании с блокаторами β-адренорецепторов могут продлевать время атриовентрикулярного проведения. Клинические исследования не показывали какого-либо взаимодействия, небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипина, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипина): их совместное применение может повышать риск возникновения артериальной гипотензии и нельзя исключить риск ухудшения желудочковой сократимости.
Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и фенотиазин): их совместное применение может повышать гипотензивный эффект бета-блокаторов (аддитивное действие).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП): одновременное применение небиволола с НПВП не влияет на его антигипертензивное действие.
Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут противодействовать активности
β-адреноблокаторов. Блокаторы β-адренорецепторов может привести к беспрепятственной
α-адренергической активности симпатикотоничних средств как с α-адренергической, так и с
β-адренергическим действием (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии, атриовентрикулярной блокады).
Фармакокинетические взаимодействия.
Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение препаратами, которые ингибируют обратный захват серотонина, например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, декстрометорфан или другие соединения, которые метаболизируются преимущественно тем же метаболическим путем, может способствовать тому, что реакция лиц с быстрым метаболизмом станет похожа на реакцию лиц с медленной метаболизации, повышается риск брадикардии и других побочных реакций.
При одновременном применении циметидина повышался уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической активности. Одновременное применение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало. При условии, что Небикард принимается во время еды, а антацидное средство - между приемами пищи, оба препарата можно принимать вместе. При комбинации с никардипином повышались значения концентраций обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической активности. Одновременный прием фуросемида и гидрохлортиазида, а также применение этанола влияния на фармакокинетику не оказывает. Небиволол не оказывал влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
В случае передозировки или развития гиперергической реакции следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение за пациентом и оказания ему интенсивной медицинской помощи.
Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. Всасывания действующего вещества, которая еще находится в пищеварительном тракте, можно предупредить путем промывания желудка, введением активированного угля и слабительных средств. Может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких. Для устранения брадикардии рекомендуется введение атропина или метилатропину. Лечение артериальной гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы или плазмозаменителей и, если возникнет в этом необходимость, катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить медленным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до тех пор, пока не установится ожидаемый эффект. В случае непереносимости можно изопреналин комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому результату, можно применить введение 50-100 мкг / кг глюкагона. При необходимости инъекцию в течение 1 часа следует повторить и далее, если нужно, провести внутривенную капельную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг / кг / час. В экстремальных случаях, например, при брадикардии, резистентной к терапии, можно использовать водитель ритма.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 3 года.
