НОЛИПРЕЛ БИ-ФОРТЕ / NOLIPREL BI-FORTE

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Нолипрел Би-Форте — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидного диуретика индапамида. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.Нолипрел Би-Форте снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов с АГ любого возраста как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым.Мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование PICXEL, в котором проводилась оценка влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида относительно снижения индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижения АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.В исследовании PICXEL гипертензивные пациенты с гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) были рандомизированы на две группы: пациенты 1-й группы принимали 2 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)+0,625 мг индапамида, 2-й — принимали 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями АД: периндоприла терт-бутиламин до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжили принимать препараты в начальной дозе 34% пациентов в группе периндоприл + индапамид (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов в группе эналаприла (10 мг).В конце лечения индекс массы левого желудочка снизился значительно больше у пациентов, которые получали периндоприл + индапамид (–10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м2). Различие между двумя группами было –8,3 (95% CI (–11,5; –5,0), p<0,0001).Наиболее эффективно индекс массы левого желудочка снижался при приеме 8 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 2,5 мг индапамида.АД более эффективно снизилось в группе периндоприл/индапамид: различие среднего значения снижения АД между двумя группами пациентов составила для систолического давления — 5,8 мм рт. ст. (95% CI (–7,9; –3,7), p<0,0001) и –2,3 мм рт. ст. (95% CI (–3,6; –0,9), p=0,0004) для диастолического давления с преимуществом для периндоприла/индапамида.Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующую субстанцию) до неактивных гептапептидов.Ингибирование АПФ приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови и снижению ОПСС благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не отмечали задержку воды и солей и рефлекторную тахикардию при продолжительном лечении.Периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.Периндоприл снижает работу сердца посредством:•вазодилататорного действия на вены (возможно через изменения в метаболизме простагландинов): снижение преднагрузки;•снижения ОПСС: снижение постнагрузки на сердце.Результаты многочисленных исследований, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:•снижению давления наполнения левого и правого желудочков;•снижению ОПСС;•повышению минутного сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;•повышению кровотока в миокарде.Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.Периндоприл эффективно снижает АД при АГ любой степени: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического АД выявляют как в положении лежа, так и в положении стоя.Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более 24 ч.Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ — около 80% через 24 ч после приема.У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии.Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.Результаты клинических исследований доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. При необходимости присоединение тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, что вероятно при назначении диуретика при монотерапии.Индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, имеющий фармакологическое сродство к тиазидным диуретикам.Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном слое почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов, в меньшей степени — экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие при незначительном диуретическом эффекте.Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 ч и связано с повышением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и ОПСС.Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не повышается, в то время как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.Более того, как было показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длинной) при участии пациентов с АГ, индапамид:•не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП);•не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с АГ и сахарным диабетом.Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Нолипрел Би-Форте не отличаются от таковых периндоприла и индапамида как монопрепаратов.Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.Поскольку прием пищи тормозит преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно снижается и его биодоступность, то периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром до еды.Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ-ферментом, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, T1/2 несвязанного периндоприлата составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у больных с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, для таких больных нет необходимости в подборе дозы.Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы — 79%. T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). При регулярном приеме кумуляции не возникает.Индапамид выводится с мочой (70% принятой дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются.

Показания
АГ у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом 10 мг и индапамидом 2,5 мг.

Применение
для перорального применения.1 таблетка в сутки одинократно взрослым, желательно утром до еды.Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы.Пациенты других групп риска — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Противопоказания
повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), индапамиду (или другим сульфонамидам) или любому вспомогательному веществу;•ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;•врожденный или идиопатический ангионевротический отек;•нарушение функции печени тяжелой степени и печеночная энцефалопатия;•гипокалиемия;•комбинация с неантиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт»;•период беременности (особенно II и III триместр);•период кормления грудью;•нарушение функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин).Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел Би-Форте не следует применять:•пациентам, которые находятся на гемодиализе;•пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью (при отсутствии лечения).

Побочные эфекты
назначение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и снижает потерю калия, обусловленную приемом индапамида. При применении Нолипрел Би-Форте гипокалиемию (уровень калия <3,4 ммоль/л) выявляли у 6% пациентов.Во время лечения препаратом могут отмечать следующие побочные эффекты, в соответствии с частотой возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении/нейтропении, агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии.Анемию выявляли при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).Со стороны ЦНС: часто — астения, парестезии, головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения или нарушение сна; очень редко — дезориентация.Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия (ортостатическая или другая); очень редко — у пациентов, принадлежащих к группе высокого риска вследствие чрезмерной гипотензии возможно возникновение аритмии (в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий), стенокардии и инфаркта миокарда.Со стороны дыхательной системы: часто сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ, этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.Со стороны ЖКТ: часто — запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, дисгевзия, диарея; очень редко — панкреатит.Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит; частота неизвестна — при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, в основном со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к аллергическим и астматическим реакциям: часто — кожная сыпь (в том числе макропапулезного характера) и зуд; нечасто — пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.Возможно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).Со стороны костно-мышечной системы: часто — судороги в мышцах.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.Общие и местные расстройства: нечасто — потливость.Со стороны лабораторных показателей: •возможно снижение уровня калия, которое может быть более выраженым у пациентов из группы риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);•гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии;•возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови в период лечения тиазидными диуретиками;•незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и моче, нормализующееся после прекращения приема препарата. Эти изменения чаще возникают у пациентов со стенозом почечных артерий и АГ в период лечения диуретиками и у пациентов с почечной недостаточностью;•повышение уровня калия (обычно временное); редко — повышение уровня кальция плазмы крови.

Особые указания
Особенности применения, общие для периндоприла и индапамида Нарушение функции почек При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.Если во время применения препарата у пациентов с АГ без нарушения функции почек появились лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо отменить с возможностью восстановления лечения в более низкой дозе или одним из компонентов препарата. Таким пациентам следует проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 нед после начала лечения и каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности отмечали в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.Этот препарат не рекомендовано применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.Гипотензия и дефицит жидкости и электролитов Существует риск резкого снижения АД у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у больных со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически контролировать наличие симптомов дефицита жидкости и электролитов, которые могут возникнуть в случае рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.При возникновении значительной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость в/в введения 0,9% р-ра хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации АД лечение может быть начато в более низкой дозе или одним из компонентов препарата.Уровень калия Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия крови.Вспомогательные вещества В связи с наличием в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы, нарушении всасывания глюкозы/галактозы.Особенности применения периндоприла Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. Сообщалось о случаях развития тяжелых инфекционных заболеваний у некоторых из таких пациентов, в нескольких случаях отмечали резистентность к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а также необходимо информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания у пациента (например боль в горле, повышение температуры тела).Гиперчувствительность/ангионевротический отек Сообщалось о единичных случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти когда угодно во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают выраженность симптомов.Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложных мероприятий, включая введение эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или механическое обеспечение проходимости дыхательных путей.Сообщалось, что у пациентов негроидой расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с другими расами.Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.Сообщалось о единичных случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечали абдоминальную боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предшествующей ангиоэдемы лица, при этом уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен при проведении компьютерной томографии, или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоэдемы исчезали. Вероятность интестинальной ангиоэдемы следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике абдоминальной боли, которая возникает у пациентов во время применения ингибиторов АПФ.Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.Однако для больных, которые нуждаются в назначении как ингибитора АПФ, так и десенсибилизации, этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до проведения десенсибилизации.Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана выявляли опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого сеанса плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.Пациенты, находящиеся на гемодиализе Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время проведения гемодиализа с использованием высокопроточных полиакриловых мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.Кашель Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель продолжительный и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома необходимо принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита жидкости и электролитов и др.) У пациентов, имеющих значительный дефицит жидкости и электролитов (вследствие строгой бессолевой диеты или продолжительного лечения диуретиками), пациентов с низким АД, стенозом почечных артерий, застойной сердечной недостаточностью или циррозом печени с эдемой и асцитом отмечают значительную стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого приема и на протяжении первых 2 нед лечения, резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови в связи с возникновением функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и может возникнуть в любое время. В таких случаях следующее лечение нужно начинать с низкой дозы, постепенно повышая ее.Пациенты пожилого возраста До начала лечения следует определить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от реакции АД на лечение, особенно при наличии дефицита жидкости или электролитов, с целью снижения риска возникновения внезапной гипотензии.Пациенты с атеросклерозом Пациентам с ИБС или недостаточностью церебрального кровообращения этот препарат необходимо назначать особенно осторожно в связи с риском возникновения гипотензии. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы.Прочие группы риска У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинзависимым диабетом (в связи с тенденцией к спонтанному повышению уровня калия), лечение следует начинать под медицинским контролем с низкой начальной дозы. Нет необходимости прекращать проводимое лечение блокаторами

Взаимодействие
Взаимодействия, касающиеся периндоприла и индапамида Не рекомендуется одновременное применение Литий. Возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности, поэтому одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако в случае крайней необходимости следует строго контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.Взаимодействия, требующие внимания Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек и при необходимости корректировать дозу.Системные НПВП (в том числе салицилаты в высоких дозах): у некоторых пациентов прием НПВП может вызвать уменьшение выраженности диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата. У пациентов пожилого возраста, особенно с признаками обезвоживания, это может повысить риск возникновения ОПН, поэтому необходимо контролировать функцию почек до начала лечения и в дальнейшем обеспечить достаточное портребление жидкости пациентом.Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики: усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): снижение гипотензивного действия (в связи с задержкой воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом/индапамидом могут послужить причиной дополнительного снижения АД.Взаимодействия, касающиеся периндоприла Не рекомендуется одновременное применение Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия: ингибиторы АПФ снижают потерю калия, которая была вызвана диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с содержанием калия могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, что может быть потенциально летальным. Если одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии, то сочетание данных средств следует назначать с осторожностью и частым мониторингом уровня калия и ЭКГ.Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфонамиды): применение ингибиторов АПФ (были сообщения о применении с каптоприлом и эналаприлом) может усилить гипогликемизирующий эффект у пациентов с сахарным диабетом, которым проводится лечение инсулином или сахароснижающими сульфонамидами. Отмечали единичные случаи возникновения эпизодов гипогликемии (возможно в связи с повышением толерантности к глюкозе и, как следствие, снижением потребности в инсулине).Взаимодействия, требующие внимания Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.Диуретики (тиазидные и петлевые). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать обезвоживание, что повышает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.Препараты золота. Редко могут возникнуть реакции, подобные возникающим при применении нитратов (гиперемия лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).Взаимодействия, касающиеся индапамида Взаимодействия, требующие особого внимания Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт»: в связи с риском возникновения гипокалиемии индапамид необходимо назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт», такими, как: антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозидат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости корректировать его, проводить мониторинг длительности интервала Q–T.Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В в/в, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства другого механизма действия, не стимулирующие перистальтику кишечника.Сердечные гликозиды: при возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, при необходимости корректировать терапию.Взаимодействия, требующие внимания Метформин может быть причиной молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития ОПН возрастает, особенно при назначении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением экскреции кальция с мочой.Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспрорина, даже при отсутствии дефицита жидкости и электролитов.

Передозировка
в случае передозировки (прием большого количества препарата) чаще всего отмечают артериальную гипотензию, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, вплоть до развития анурии (вследствие гиповолемии). Могут отмечать нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля и восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара.В случае тяжелой гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости в/в ввести 0,9% р-р хлорида натрия или использовать любой другой способ восстановления ОЦК.Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Условия хранения
не нуждается в особых температурных условиях хранения.