Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
НовоРапид ФлексПен является аналогом короткодействующего человеческого инсулина, произведенного методом биотехнологии (аминокислота пролин в положении 28 В-цепи замещена на аспарагиновую кислоту). Гипогликемизирующий эффект инсулина аспарт состоит в улучшении усвоения глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Действие препарата НовоРапид ФлексПен наступает раньше, чем при введении растворимого человеческого инсулина, при этом уровень глюкозы в крови становится ниже в течение первых 4 ч после приема пищи. При п/к введении длительность действия препарата НовоРапид ФлексПен короче по сравнению с растворимым человеческим инсулином и наступает через 10-20 мин после введення. Максимальный эффект развивается между 1 и 3 ч после инъекции. Длительность действия - 3-5 ч.
Результатами клинических исследованиях больных сахарным диабетом I типа показано, что при введении препарата НовоРапид ФлексПен уровень глюкозы после приема пищи ниже, чем при введении человеческого инсулина.
Дети и подростки. У детей при лечении препаратом НовоРапид ФлексПен эффективность длительного контроля уровня глюкозы в крови такая же, как и при лечении растворимым человеческим инсулином. В клиническом исследовании 26 детей в возрасте 2-6 лет сравнивали зффективность контроля гликемии при введении растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт, вводимого после еды, а также определяли показатели фармакокинетики и фармакодинамики у детей в возрасте 6-12 лет и подростков 13-17 лет. Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей и взрослых был одинаковым. Результаты клинических исследований больных сахарным диабетом I типа показали, что при применении инсулина аспарт риск развития гипогликемии в ночное время ниже по сравнению с растворимым человеческим инсулином; что касается частоты случаев гипогликемии в течение дня, существенных отличий не отмечали. При расчете дозы (в молях) инсулин аспарт зквипотентен растворимому человеческому инсулину. Замещение в препарате НовоРапид ФлексПен аминокислоты пролин в положении В-28 молекулы инсулина на аспарагиновую кислоту приводит к снижению образования гексамеров, отмечаемое при введении растворимого человеческого инсулина. Следовательно, НовоРапид ФлексПен быстрее всасывается в кровоток из подкожной жировой клетчатки по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Время достижения максимальной концентрации инсулина в крови в среднем составляет половину такового при инъекции растворимого человеческого инсулина. Максимальная концентрация инсулина в крови больных сахарным диабетом I типа 492±256 пмоль/л достигается через 30-40 мин после п/к введения препарата НовоРапид ФлексПен из расчета 0,15 ЕД/кг массы тела. Уровень инсулина возвращается к исходному через 4-6 ч после введения. Интенсивность всасывания несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом II типа. Поэтому максимальная концентрация инсулина у таких больных несколько ниже - 352±240 пмоль/л и достигается позже - в среднем через 60 мин (50-90) мин. При введении препарата НовоРапид ФлексПен вариабельность времени достижения максимума концентрации у одного и того же пациента существенно меньше, а вариабельность уровня максимальной концентрации - больше, чем при введении человеческого растворимого инсулина.
У больных пожилого возраста или при нарушении функции печени или почек фармакокинетику препарата НовоРапид ФлексПен не исследовали. Фармакокинетику и фармакодинамику препарата НовоРапид ФлексПен изучали у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) с сахарным диабетом I типа. Инсулин аспарт быстро всасывался у исследуемых обеих возрастных групп, при этом время достижения максимальной концентрации в крови такое же, как и у взрослых. Однако уровень максимальной концентрации различный у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата НовоРапид ФлексПен.
Показания
лечение сахарного диабета.
Применение
дозирование препарата НовоРапид ФлексПен индивидуально и определяется врачом в соответствии с особенностями и потребностями больного. Обычно НовоРапид ФлексПен применяют в сочетании с препаратами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз в сутки.
Индивидуальная потребность в инсулине обычно составляет 0,5-1,0 ЕД/кг/сут. При кратности применения в соответствии с приемом пищи 50-70% потребности в инсулине удовлетворяется препаратом НовоРапид ФлексПен, а остальная - инсулинами средней продолжительности или длительного действия.
Способ применения препарата НовоРапид ФлексПен характеризуется более быстрым началом и более короткой продолжительностью действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином. В связи с более быстрым началом действия НовоРапид ФлексПен, как правило, следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости указанный препарат можно вводить и вскоре после еды.
НовоРапид вводят под кожу передней брюшной стенки, бедра, в области дельтовидной мышцы плеча или ягодиц. Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка тела. При п/к инъекциях в области передней брюшной стенки действие препарата начинается через 10-20 мин. Максимальный эффект - между 1-З ч после инъекции. Продолжительность действия - 3-5 ч. Как и для всех инсулинов, п/к введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание, чем при введении в другие места. Тем не менее более быстрое начало действия препарата НовоРапид ФлексПен по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется вне зависимости от места введения. При необходимости НовоРапид ФлексПен можно вводить в/в, эти инъекции можно выполнять только под контролем врача. НовоРапид можно использовать для непрерывного п/к введения с помощью соответствующих инфузионных насосов. Непрерывное п/к введение проводят в переднюю брюшную стенку, места введения следует периодически менять. При использовании в инфузионных насосах НовоРапид нельзя смешивать с любыми другими препаратами инсулина. Больные, использующие инфузионные насосы, должны пройти подробный инструктаж по применению этих систем и использовать соответствующие емкости и трубки. Набор для инфузии (трубки и канюли) следует менять в соответствии с требованиями прилагаемой инструкции. Пациенты, использующие НовоРапид в насосной системе, должны иметь инсулин на случай ее отказа. Нарушение функции печени и почек могут снизить потребность больного в инсулине. Детям вместо растворимого человеческого инсулина НовоРапид ФлексПен следует вводить в тех случаях, когда желательно получить быстрое действие инсулина, например перед приемом пищи. НовоРапид ФлексПен - это предварительно заполненная шприц-ручка, предназначенная для использования с иглами НовоФайн(r) с коротким колпачком. Упаковка с иглами НовоФайн(r) маркирована символом S. ФлексПен позволяет вводить от 1 до 60 ЕД препарата с точностью до 1 ЕД. Необходимо следовать инструкции по медицинскому применению препарата, которая находится в упаковке. НовоРапид ФлексПен предназначен только для индивидуального применения, его нельзя использовать повторно.
Инструкции по применению препарата НовоРапид ФлексПен
НовоРапид предназначен для п/к инъекций или непрерывного введения с помощью инфузионных насосов. НовоРапид можно также вводить в/в под строгим контролем врача.
Использование в инфузионных насосах
Для инфузионных насосов используют трубки, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена или полиолефина. Некоторое количество инсулина вначале абсорбируется на внутренней поверхности инфузионной емкости.
Использование для в/в введения
Инфузионные системы с препаратом НовоРапид 100 ЕД/мл при концентрации инсулина аспарт от 0,05 до 1,0 ЕД/мл в инфузионном р-ре, содержащем 0,9% хлористого натрия, 5 или 10% - декстрозы и 40 ммоль/л хлористого калия, находятся в полипропиленовых инфузионных емкостях, являются стабильными при комнатной температуре в течение 24 ч. На протяжении инфузии инсулина необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Противопоказания
гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину аспарт или какому-либо ингредиенту препарата.
Побочные эфекты
побочные реакции, отмечаемые у больных, применяющих НовоРапид ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект при инсулинотерапии - гипогликемия. Может развиться, если доза значительно превышает потребность пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти.
По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин. Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследовании могут быть связаны с введением препарата НовоРапид. По частоте возникновения эти реакции делятся на возникающие иногда (>1/1000, <1/100) и редко (>1/10 000, <1/1000). Отдельные спонтанные случаи были отнесены к отмечаемым очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы
Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания.
Очень редко: анафилактические реакции. Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни.
Со стороны нервной системы
Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может обусловить острую болевую нейропатию обычно преходящего характера.
Нарушения зрения
Иногда: нарушения рефракции. Нарушения рефракции преходящего характера могут возникнуть в начале инсулинотерапии; диабетическая ретинопатия.
Длительное поддержание контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Иногда: липодистрофии могут возникать в местах инъекций как следствие несоблюдения рекомендации менять место введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность.
При введении инсулина иногда отмечают реакции в местах инъекций как проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд). Отек тканей в области инъекции может развиться в начале инсулинотерапии. Эти реакции обычно преходящи и прекращаются при продолжении лечения.
Особые указания
неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, которые потенциально являются смертельно опасными. Пациенты, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови, например благодаря интенсивной терапии, могут отмечать изменение обычных симптомов - предвестников гипогликемии, о чем больных следует заблаговременно предупредить. Следствие особенностей фармакодинамики быстродействующих аналогов инсулина - возможное более быстрое развитие гипогликемии по сравнению с растворимым человеческим инсулином. НовоРапид ФлексПен следует вводить непосредственно перед приемом пищи. Быстрое наступление его действия следует учитывать при лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями либо принимающих препараты, замедляющие всасывание пищи в ЖКТ.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность пациента в инсулине.
Перевод больных на новый тип или вид инсулина следует проводить под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, вида, типа, происхождения препарата инсулина (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может возникнуть необходимость коррекции дозы. Пациентам, принимающим НовоРапид ФлексПен, может понадобиться увеличение количества инъекций или изменение дозы по сравнению с обычно применяемым инсулином. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка может привести к гипогликемии. Физические нагрузки сразу же после приема пищи повышают риск развития гипогликемии. НовоРапид ФлексПен содержит метакрезол, который в редких случаях может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Опыт применения препарата НовоРапид ФлексПен в период беременности ограничен. Результаты исследований на животных показали, что инсулин аспарт подобно человеческому инсулину не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Рекомендуется усиленный контроль при лечении беременных с сахарных диабетом весь период беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместр беременности и существенно возрастает во II и III триместр. Ограничений по лечению сахарного диабета препаратом НовоРапид ФлексПен в период кормления грудью нет. Лечение в период беременности не представляет риска для ребенка. Тем не менее в этот период для матери может возникнуть необходимость коррекции дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда требуется повышеннное внимание (например при вождении автомобиля или управлении механизмами). Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии, прежде чем сесть за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы - предвестники гипогликемии либо эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.
Взаимодействие
ряд лекарственных веществ оказывает влияние на обмен глюкозы.
Препараты, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные гипогликемизирующие средства, октреотид, ингибиторы МАО, неселективные блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты, алкоголь, анаболические стероиды, сульфаниламиды.
Препараты, которые могут повышать потребность в инсулине: оральные контрацептивы, тиазиды, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, даназол.
Блокаторы ?-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии.
Алкоголь может усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость. Добавление некоторых препаратов к инсулину может вызвать его инактивацию, например лекарственные средства, содержащие тиолы или сульфиты.
Передозировка
для инсулина не сформулировано специфическое определение передозировки, но после его введения может развиваться гипогликемия.
В случае легкой гипогликемии необходимо принять внутрь глюкозу или сладкие продукты. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или сладости.
При тяжелой гипогликемии когда пациент находится в бессознательном состоянии необходимо в/м или п/к провести инъекцию глюкагона ( 0,5-1 мг), которую могут сделать лица, получившие соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в. Глюкозу следует ввести в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение10-15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.
Условия хранения
срок хранения - 2,5 года. Используемую шприц-ручку с препаратом НовоРапид ФлексПен не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе как запасную, следует хранить не более 4 нед (при температуре не выше 30 °С). Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом НовоРапид ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С (подальше от морозильной камеры). Не замораживать. Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с надетым колпачком.
