Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
селективный антагонист кальция с преимущественным влиянием на сосуды, производное 1,4-дигидропиридина.
Препарат оказывает выраженное антиангинальное и гипотензивное действие, уменьшает трансмембранный поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы в миокардиоциты и клетки гладких мышц коронарных и периферических артерий. При применении препарата происходит снижение тонуса гладкой мускулатуры артеиол, результатом чего является расширение спазмированных коронарных артерий и повышение коронарного кровотока. Понижая тонус гладких мышц венечных артерий, препарат предупреждает возникновение коронароспазма, а при длительном применении - образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. Происходит снижаение потребности миокарда в кислороде, постнагрузки на сердце путем снижения ОПСС, что в результате приводит к понижению АД. При применении нифедипина усиливается выведение натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с АГ. В начале лечения нифедипином может возникать преходящая рефлекторная тахикардия и увеличиваться сердечный выброс.
Таблетки Адалат СЛ рапид-ретард содержат 5 мг нифедипина в быстрорастворимой форме и 15 мг кристаллического нифедипина, медленно освобождающегося. Максимальную концентрацию нифедипина в плазме крови отмечают непосредственно сразу после в/в введения препарата. Биодоступность препарата - 98%. После приема внутрь препарат почти полностью абосрбируется. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь около 6-12 ч: в таблетках по 30 мг - 12-15 ч, в таблетках по 60 мг - 7-9 ч. После нескольких дней приема постоянная терапевтическая концентрация препарата поддерживается в течение 24 ч. До 95-99% введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови 2-4 ч. 60-80% введенной дозы выделяется почками в виде неактивных метаболитов. В неизмененном виде с мочой секретируется 0,1% препарата. Около 5-15% препарата в виде метаболитов экскретируется с желчью и калом. Кумуляция для нифедипина не характерна. В небольших количествах препарат проникает через ГЭБ, а также в материнское молоко и, вероятно, через плацентарный барьер.
Показания
лечение АГ, лечение ИБС - стабильной стенокардии, в том числе вазоспастической (стенокардия Принцметала); профилактика приступов стенокардии напряжения, а также кризов у больных АГ.
Применение
Адалат, Адалат СЛ и Осмо-Адалат назначают только взрослым. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания и чувствительности к нифедипину. Для терапии ИБС (хронической стабильной стенокардии) и стенокардии напряжения и АГ: назначают по 1 таблетке Адалат СЛ рапид-ретард 20 мг 2 раза в сутки. Таблетки Осмо-Адалат по 30 мг - 1 таблетка 1 раз в сут, таблетки по 60 мг - 1 таблетка 1 раз в сутки. Лечение рекомендуется начинать с 30 мг нифедипина в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента, дозу нифедипина можно постепенно увеличить до 120 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 120 мг/сут на 1 прием.
Если в течение 14 дней лечения больного со стенокардией напряжения невозможно достичь адекватного терапевтического эффекта, следует назначить быстродействующие формы препарата. Интервал между приемами таблеток рапид-ретард 12 ч (не менее 6 ч). Таблетки принимают не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Препарат следует отменять постепенно, особено в случае применения высоких доз. Максимальная суточная доза составляет 60 мг.
С целью купирования гипертонического криза Адалат вводят в/в капельно по 50 мл (5 мг нифедипина) в течение 4-8 ч со скоростью 6,3-12,5 мл инфузионного р-ра в час (что соответствует введению нифедипина в дозах 0,63-1,25 мг/ч). В течение суток доза вводимого препарата не должна превышать 150-300 мл, что соответствует суточной дозе нифедипина 15-30 мг.
При введении препарата пациентам с нарушением функции печени необходим тщательный контроль активности печеночных ферментов, а в некоторых случаях - снижение дозы препарата. Инфузионную терапию проводят не более трех дней, а затем переходят на таблетированные формы нифедипина. Готовый к употреблению препарат следует вводить только с помощью шприцев для системы "Перфузор" или "Инжектомат" и прилагающихся к ним приспособлений, что практически исключает потерю лекарственного средства. Нифедипин разрушается под воздействием света, что необходимо учитывать при проведении парентеральной перфузии, также следует обеспечить защиту от воздействия света при применении нифедипина совместно с другими р-рами. Адалат можно добавлять только к другому р-ру, поступающему в/в по системе, причем введение препарата в систему нужно осуществлять как можно ближе к месту пункции вены. Категорически запрещается вливать р-р нифедипина непосредственно в емкость с солевым р-ром и смешивать с другими препаратами. Р-р нифедипина для парентерального применения обязательно должен быть комнатной температуры (18-25 °С).
Противопоказания
острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, выраженный аортальный и митральный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия. Повышенная чувствительность к нифедипину, а также период беременности и кормления грудью. Возраст до 15 лет.
Побочные эфекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы (часто) (>1%) преимущественно в начале лечения - тахикардия, головная боль, головокружение, снижение АД; редко (1%) - периферические отеки, коллапс, боль за грудиной.
Со стороны ЖКТ (при повышенных дозах препарата) - диспепсические явления (изжога, тошнота, диарея).
Со стороны системы кроветворения (редко) - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы - повышение суточного диуреза, у больных с почечной недостаточностью - ухудшение функции почек.
Аллергические реакции (редко) - кожные высыпания, зуд.
Прочие - кратковременные гиперемия и ощущение жжения кожи лица, других участков тела в месте инъекции препарата (особенно в начале лечения), изредка миалгии, парестезии конечностей, кратковременное нарушение зрения, повышенная утомляемость, при длительном применении препарата возможны гиперплазия десен, гинекомастия (у пожилых мужчин). Побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали после отмены препарата.
Особые указания
при выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление <90 мм рт. ст.), нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек применение препарата проводится под постоянным врачебным контролем, при этом необходимо избегать назначения высоких доз препарата. Следует с особенной осторожностью применять Осмо-Адалат пациентам находящимся на гемодиализе, а также больным злокачественной гипотензией или гиповолемией (уменьшение ОЦК), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД. Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Нифедипин не показан больным с сердечной недостаточностью, тяжелым аортальным и митральным стенозом. При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктный период лечение Адалатом следует начинать не ранее чем через 3-4 нед после установления диагноза инфаркт миокарда при условии стабилизации коронарного кровообращения.
Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином может привести к повышению концентрации препарата в плазме крови и усилению его гипотензивного эффекта. Прием нифедипина может обусловить ложное повышение уровня ванилил-миндалевой кислоты в моче при спектрофотометрическом исследовании; не искажаются результаты определения этого показателя методом жидкостной хроматографии под высоким давлением.
Период беременности и кормления грудью: нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому, если в этот период необходимо применение препарата, кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работу с механизмами: препарат может влиять на психофизическое состояние пациента, ослабляя внимание и замедляя ответные реакции, особенно при одновременном употреблении алкоголя, поэтому в период приема препарата не рекомендуется управлять автотранспортными средствам и потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных средств, нитратов и трициклических антидепрессантов. При сочетании с блокаторами b-адренорецепторов возможно развитие гипотензии и сердечной недостаточности. При применении циметидина (в меньшей степени ранитидина) повышается уровень нифедипина в плазме крови и может усиливаться антигипертензивный эффект. Нифедипин снижает клиренс дигоксина и теофиллина, чем повышает их концентрацию в сыворотке крови в среднем на 15%, поэтому требуется регулярный контроль и при необходимости - снижение дозы этих препаратов. При одновременном приеме нифедипина и хинидина в отдельных случаях отмечали снижение концентрации хинидина в плазме крови, что иногда требует коррекции дозы хинидина. Применение нифедипина в комбинации с рифампицином противопоказано (в связи с усилением активности печеночных ферментов рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина и может ослаблять его терапевтический эффект). Дилтиазем снижает клиренс нифедипина; назначать эти препараты одновременно следует с осторожностью, а при необходимости - снизить дозу нифедипина.
Фармацевтическое взаимодействие
При одновременном использовании инфузионного р-ра нифедипина, содержащего этиловый спирт, с р-рами других лекарственных средств необходимо учитывать совместимость последних с этанолом. Р-р Адалата совместим с такими препаратами: изотоническим р-ром натрия хлорида, 5% р-рами глюкозы и фруктозы (при скорости введения р-ра нифедипина 10 мл/ч и одного из вышеуказанных р-ров - 40 мл/ч). Использовать препарат в комбинации с другими инфузионными р-рами не рекомендуется.
Передозировка
симптомы острой интоксикации: головная боль, гиперемия лица, длительная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях, тахикардия. В тяжелых случаях - брадикардия, ухудшение функции синусного узла, замедление АV-проводимости, гипергликемия, метаболический ацидоз и гипоксия, развитие коллапса с потерей сознания и кардиогенного шока, сопровождающегося отеком легких.
Лечение: первоочередные мероприятия направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Необходим постоянный контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня сахара и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточного диуреза и объема циркулирующей крови. Терапевтический антидот - кальций. В зависимости от степени тяжести интоксикации в/в вводят 10% р-р хлорида кальция или глюконата кальция (вначале в/в медленно, затем путем длительной инфузии).
Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, то гемодиализ не эффективен; рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардия купируется b-симпатомиметиками. При развитии брадикардии, угрожающей жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. Гипотензия, возникающая вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, купируется препаратами кальция. В случае недостаточной эффективности вводимых препаратов кальция целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы препаратов подбирают с учетом достигнутого эффекта. Дополнительное введение жидкости следует проводить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Таблетки Адалат СЛ и Осмо-Адалата следует хранить в оригинальной упаковке до момента применения с целью защиты нифедипина от воздействия света.
