Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
антиастматическое средство, дозированный аэрозоль для ингаляций, содержащий комбинацию селективного ?2-адреномиметика салметерола ((RS)-5-{1-гидрокси-2-[6-(4-фенилбутокси)гексиламино]этил} салицилалкоголь ксинафоат) и ГКС флютиказона (S-флюорометил-6?,9?-дифлюоро-11?,17?-дигидрокси-16?-метил-3-оксо-андроста-1,4-диен-17?-карботиоат,17-пропионат).
Серетид содержит салметерол и флютиказон (INN - fluticasonum) пропионат, имеющие разный механизм действия. Салметерол - селективный ?2-агонист длительного действия (12 ч). Обеспечивает эффективную защиту против индуцированной гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендованные дозы традиционных ?2-агонистов короткого действия. Флютиказона пропионат при ингаляционном введении оказывает выраженное противовоспалительное действие на легкие. Эффект флютиказона при ингаляционном применении проявляется уменьшением выраженности симптомов и снижением частоты приступов БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС.
В клинических исследованиях установлено:
- у 71% пациентов, получавших лечение салметеролом/флютиказоном, достигнут "хороший уровень контроля"** симптомов БА по сравнению с 59% пациентов, которые получали лечение только ГКС;
- у 41% пациентов, получающих лечение салметеролом/флютиказоном, достигнут "полный контроль"* симптомов БА по сравнению с 28% пациентов, которые лечились только ГКС;
- частота развития обострений была на 29% ниже у пациентов, получающих лечение салметеролом/флютиказоном по сравнению с ингаляционными ГКС без салметерола;
- при достижении "хорошего" или "полного контроля" симптомов БА улучшаются показатели качества жизни. 61% пациентов, лечившихся салметеролом/флютиказоном, отметили, что заболевание не оказывает никакого влияния или оказывает минимальное влияние на качество их жизни (по данным специально разработанного опросника относительно показателей качества жизни больных БА по сравнению с улучшением у 8% пациентов до лечения).
Примечания:
* "полный контроль" симптомов БА означает отсутствие симптомов заболевания и отсутствие необходимости применения агонистов ?2-адренорецепторов короткого действия; уровень легочной функции составляет 80% и более от прогонозируемого, ночные пробуждения отсутствуют, нет обострений и побочных эффектов, требующих отмены лечения.
** "хороший контроль" симптомов БА означает наличие случайных симптомов и периодически возникающую необходимость в применении агонистов ?2-адренорецепторов короткого действия; уровень легочной функции менее 80% прогнозируемого, ночные пробуждения отсутствуют, нет обострений и побочных эффектов, требующих отмены лечения.
По данным исследований было продемонстрировано улучшение легочной функции, увеличение количества дней без симптомов БА; на 60% снизились использование препаратов неотложной помощи при применении дозы ингаляционного ГКС в составе Серетида, чем при применении только ингаляционного ГКС, при условии поддержания адекватного контроля за воспалительным процессом в воздухоносных путях (по данным бронхиальной биопсии и бронхоальвеолярного лаважа). Указанное улучшение сохраняется не менее 12 мес.
Одновременное ингаляционное введение салметерола и флютиказона не изменяет фармакокинетику каждого из этих веществ. Салметерол проявляет действие местно в бронхах, поэтому его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме крови. Концентрация салметерола в плазме крови при ингаляционном применении в терапевтических дозах очень низкая (приблизительно 200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрации до 100 нг/мл. Эта концентрация приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, определяющихся во время проведения токсикологических исследований. Побочных эффектов при регулярном длительном применении (в течение более чем 12 мес) препарата у пациентов с обструкцией дыхательных путей не выявлено.
Биодоступность флютиказона пропионата при ингаляционном применении составляет 10-30% в зависимости от типа ингаляционного устройства. Системная абсорбция осуществляется главным образом через легкие, вначале быстрая, а затем на протяжении длительного времени. Часть дозы, введенной ингаляционно, проглатывается с минимальным системным влиянием в связи с низкой растворимостью флютиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. Таким образом, пероральная биодоступность препарата составляет менее 1%. Отмечается линейная дозозависимость системного эффекта при повышении ингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризуется высоким плазматическим клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (приблизительно 300 л) и периодом полувыведения около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови высокая - около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивных соединений при участии ферментативной системы цитохрома CYP 3A4. Почечный клиренс флютиказона пропионата очень незначительный (менее 0,2%), из них менее 5% экскретируется в виде метаболитов. Следует с осторожностью назначать одновременно ингибиторы CYP 3A4 в связи с возможностью повышения системного действия флютиказона пропионата.
Показания
систематическое применение при обратимых бронхообструктивных заболеваниях дыхательных путей, включая БА у детей и взрослых при необходимости назначения бронходилататора в комбинации с ингаляционным ГКС.
Препарат предназначен для лечения:
- пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы селективных агонистов ?2-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных ГКС;
- пациентов, у которых на фоне лечения ингаляционными ГКС отмечают симптомы заболевания;
- пациентов, регулярно получающих бронходилататоры и нуждающихся в применении ингаляционных ГКС.
Применяется также для базисной терапии ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких.
Применение
Серетид Дискус предназначен только для ингаляционного использования. Препарат следует применять регулярно, даже в отсутствие приступов бронхообструкции, так как его назначают и для профилактики заболевания. Пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением, им необходимо подобрать оптимальную дозу Серетида, изменять которую можно только по назначению врача.
Применение при обратимых обструктивных заболеваниях дыхательных путей, БА. Назначают в минимально эффективной дозе, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. При достижении контроля путем применения препарата 2 раза в сутки можно попытаться снизить дозу до минимально эффективной, кратность применения - 1 раз в сутки. Количество флютиказона пропионата в выбранной форме должна соответствовать тяжести заболевания.
Если симптомы БА недостаточно контролируются при применении только ингаляционных ГКС, такой контроль можно улучшить при замене ингаляционной ГКС-терапии Серетидом в терапевтически эквивалентной дозе ГКС. Для пациентов, симптомы БА которых контролируются в достаточной мере применением только ГКС, их замена Серетидом может позволить снизить дозу ГКС при сохранении контроля симптомов БА.
Рекомендуемые дозы Серетид Дискус
Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг салметерола/ 100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг салметерола/ 250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг салметерола/ 500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Взрослые в возрасте 18 лет и старше: если взрослому пациенту в возрасте от 18 лет необходима краткосрочная (до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным ГКС, ему можно назначить двойную дозу любой формы Серетида, сопоставимую по профилю безопасности и переносимости с применением обычной дозы Серетида 2 раза в сутки.
Детям в возрасте 4 лет и старше: 1 ингаляция (50 мкг салметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет нет.
Применение при ХОБЛ
Для взрослых пациентов максимальная рекомендованная доза - 1 ингаляция (50 мкг салметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Отдельные группы пациентов: нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и у больных с патологией печени или почек.
Дискус - устройство, предназначенное для высвобождения порошка с последующей его ингаляцией. Перед применением открыть и зарядить устройство, сдвинув рычаг. Затем поместить мундштук в рот и охватить его губами, после чего провести ингаляцию дозы и закрыть устройство. Индикатор показывает количество доз, оставшихся в Дискусе.
Серетид Эвохалер предназначен только для ингаляционного применения. Препарат следует использовать регулярно, даже в период отсутствия приступов бронхообструкции.
Рекомендуемые дозы Серетид Эвохалер
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:
2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки;
или 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/125 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки;
или 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки;
Взрослые в возрасте 18 лет и старше: если взрослому пациенту необходима кратковременная (до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным кортикостероидом, ему можно применять двойную дозу любой формы Серетида Эвохалер, что по профилю безопасности и переносимости будет сопоставимо с применением обычной дозы Серетида Эвохалера 2 раза в сутки.
Дети в возрасте 4 лет и старше: 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки.
Нет данных относительно применения Серетида Эвохалер у детей в возрасте до 4 лет.
Применение при ХОБЛ
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза - 2 ингаляции (25 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата ) 2 раза в сутки.
Отдельные группы пациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста и у больных с недостаточной функцтей почек или печени.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эфекты
поскольку Серетид содержит салметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать развития побочных реакций разных типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов препарата не отмечены. Как и при применении других ингаляционных препаратов, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с увеличением выраженности одышки после ингаляции. При развитии подобного состояния следует немедленно применить ингаляционный бронходилататор быстрого и короткого действия. Препарат Серетид Дискус следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Побочные эффекты, характерные для салметерола и флютиказона пропионата, приведены ниже.
Салметерол.
Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения ?2-агонистами, такими как тремор, - ощущение сердцебиения, головная боль (обычно преходящие, выраженность которых уменьшается при регулярном применении препарата). У пациентов с более высокой чувствительностью отмечают аритмию сердца (включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию), артралгию и реакции гиперчувствительности, включая сыпь и ангионевротический отек, раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки, редко - спазмы мышц.
Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии.
Флютиказона пропионат.
Возможны дисфония, кандидоз слизистой оболочки полости рта и горла, кожные реакции гиперчувствительности, в единичных случаях - ангионевротический отек лица и ротоглотки, развитие респираторных симптомов - одышки и бронхоспазма и крайне редко - анафилактических реакций. Снижению частоты развития дисфонии и кандидоза может способствовать полоскание после ингаляции препарата полости рта и горла водой. Симптоматический кандидоз можно лечить противогрибковыми препаратами для местного применения, не прекращая при этом приема Серетида Дискус.
Системные эффекты включают угнетение функции коры надпочечников, синдром Кушинга, кушингоидные признаки, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, возникновение катаракты и глаукомы. Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии.
Существуют отдельные сообщения о развитии беспокойства, нарушений сна и поведения, включая гиперактивность и возбуждение (главным образом у детей).
Особые указания
лечение обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей следует проводить по последовательной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.
Серетид Дискус не является препаратом для купирования бронхоспазма, поэтому иногда может возникать необходимость применения быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например сальбутамола). Следует рекомендовать пациенту всегда иметь при себе соответствующий препарат для купирования бронхоспазма. Повышение частоты применения бронходилататоров короткого действия для купирования приступов БА свидетельствует об ухудшении контроля заболевания. Быстрое и прогрессирующее ухудшение состояния при БА представляет потенциальную угрозу для жизни, что требует пересмотра лечебной тактики, при этом может возникнуть необходимость повышения дозы ГКС. Пациенту необходимо провести обследование, если назначенная доза Серетида не обеспечивает адекватного контроля над симптомами БА. При развитии инфекции следует оценить необходимость дополнительного назначения ГКС, а также антибиотикотерапии в случае инфекции.
Учитывая риск обострения БА или ХОБЛ, лечение препаратом нельзя резко прекращать, дозу следует снижать постепенно под врачебным контролем.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Серетид следует с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких, с тиреотоксикозом, АГ, сердечной недостаточностью.
Системные эффекты могут возникать при использовании любого ингаляционного ГКС, особенно в высоких дозах на протяжении продолжительного времени; эти эффекты значительно менее вероятны, чем при пероральном применении ГКС. Поэтому важно титровать дозу ингаляционного ГКС до минимально эффективной, обеспечивающей возможность контролировать симптомы БА. Следует всегда иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в экстремальных ситуациях, что может потребовать применения ГКС. Некоторые пациенты могут быть более чувствительными к действию ингаляционных ГКС, чем большинство пациентов.
Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста у детей, получающих ингаляционный ГКС в течение длительного периода времени.
Учитывая возможность нарушения функции коры надпочечников, следует с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной терапии ГКС на ингаляционное применение флютиказона пропионата, регулярно контролируя при этом функцию коры надпочечников. После назначения ингаляционного флютиказона пропионата прекращать системную терапию следует постепенно. Пациенты должны иметь при себе специальную карту, указывающую на необходимость дополнительного введения ГКС в стрессовых ситуациях.
Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии, что следует учитывать при назначении Серетида больным сахарным диабетом.
Период беременности и кормления грудью. Назначение препарата в период беременности и кормления грудью допустимо лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Опыт применения салметерола ксинафоата и флютиказона пропионата в период беременности и кормления грудью недостаточен.
Исследования репродуктивной токсичности на животных, проводившиеся как с отдельными компонентами препарата, так и с препаратом в целом, выявили влияние на плод, характерное для применения больших доз сильного ?2-агониста и ГКС. Опыт клинического применения препаратов этого класса свидетельствует об отсутствии подобных эффектов в терапевтических дозах. Салметерол ксинафоат и флютиказон пропионат не имеют генотоксического потенциала.
Концентрации салметерола ксинафоата и флютиказона пропионата в плазме крови после ингаляции в терапевтических дозах очень низкие, следовательно, можно ожидать, что их концентрация в грудном молоке будет соответственно тоже низкой. Данных о концентрации препаратов в грудном молоке человека не имеется.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Специфические исследования о влиянии Серетида на такую деятельность не проводились; исходя из фармакологии обоих препаратов можно предположить об отсутствии какого-либо эффекта.
Взаимодействие
следует избегать назначения пациентам с обратимой бронхообструкцией неселективных и селективных блокаторов ?2-адренорецепторов, кроме случаев крайней необходимости. В обычных условиях после ингаляционного применения препарата достигаются низкие концентрации флютиказона в плазме крови, благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому клинически значимые взаимодействия, обусловленные флютиказона пропионатом, маловероятны. По данным исследований медицинского взаимодействия на здоровых добровольцах было показано, что ринатавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3A4) может значительно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что может привести к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови и обусловить системное влияние ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение коры надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ританавира, за исключением случаев, когда польза от применения будет преобладать над риском системного влияния ГКС.
Другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 имеют очень незначительное (эритромицин) или небольшое (кетоконазол) влияние на повышение системной концентрации флютиказона пропионата в сыворотке крови, не приводя к значительному снижению концентрации кортизола. Однако сильные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 (например кетоконазол) следует применять с осторожностью, учитывая возможность системного влияния флютиказона пропионата. Следует избегать назначения пациентам с ХОБЛ неселективных и селективных ?-блокаторов, кроме случаев крайней необходимости.
Передозировка
симптомы передозировки салметерола являются типичными для чрезмерного стимулирования ?2-адренорецепторов, включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического кровяного давления и гипокалиемию. В качестве оптимальных антидотов применяют кардиоселективные блокаторы ?-адренорецепторов, которые следует применять с осторожностью при проведении лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение Серетидом необходимо отменить в связи с передозировкой ?2-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить пациенту соответствующую заместительную терапию ГКС.
Ингаляции флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные, могут привести к временному угнетению гипоталамо/гипофизарно/надпочечниковой системы. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней. Тем не менее, при применении доз, превышающих рекомендуемые, на протяжении длительного времени возможно существенное угнетение функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острых адреналовых кризов, главным образом у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного периода времени (несколько месяцев или лет). Может отмечаться гипогликемия, сопровождающаяся нарушением сознания и/или судорогами. К факторам, провоцирующим острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или резкое снижение дозы ингаляционного ГКС.
Поэтому не следует применять Серетид в дозах, превышающих рекомендованные. Следует регулярно пересматривать режим дозирования и снижать дозу до минимального уровня, но достаточного для эффективного контроля болезни.
Условия хранения
в сухом месте при температуре до 30 °С.
