Описание / Инструкция
Показания
Лечение пациентов с болезнью Кушинга, при невозможности проведения или неэффективности хирургического лечения.
Применение
Рекомендуемая начальная доза препарата Сигнифор составляет 0.9 мг подкожно (п/к) 2 раза в день. У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом рекомендован прием препарата в дозе 0.6 мг 2 раза в день. При возникновении нежелательных реакций может потребоваться временное снижение дозы пасиреотида до 0.3 мг 2 раза в день.
После двух месяцев терапии препаратом Сигнифор необходимо оценить клиническую эффективность проводимого лечения. Пациентам, у которых отмечается клинический эффект (значимое снижение концентрации свободного кортизола в суточной моче и/или уменьшение клинической симптоматики болезни), рекомендуется продолжать терапию пасиреотидом, пока сохраняется клинический эффект. Если пациент не ответил па проводимую терапию, следует рассмотреть возможность ее прекращения. Если у пациента наблюдается стабильный ответ на лечение, лечащий врач по своему усмотрению может рассмотреть вопрос об индивидуальном уменьшении дозы.
Способ введения
Сигнифор предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациенты должны быть обучены врачом или другим медицинским работником технике введения препарата.
Вводить препарат два раза подряд в одно и то же место не рекомендуется. Препарат не следует вводить в те места, где имеются признаки воспаления или раздражения. Предпочтительно выполнять подкожные инъекции в кожу верхней трети бедер и живота (за исключением области пупка и талии).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из наполнителей, перечисленных в разделе 6.1.
Тяжелая печеночная недостаточность (ребенок Пью C).
Особые указания
Изменения в уровнях глюкозы в крови часто отмечаются у здоровых добровольцев и пациентов, получавших Pasireotide . Гипергликемия и , реже , гипогликемия , были - наблюдается в субъектов, участвующих в клинических исследованиях с Pasireotide
Степень гипергликемии Казалось, был выше у пациентов с предварительно диабетической или установленном сахарным диабетом. В ходе основного исследования , уровни HbA1c значительно увеличилась и стабилизировалась, но не вернулся к исходным значениям . Больше случаев прекращения и более высокой ставке отчетности тяжелых побочных эффектов из-за гипергликемии были зарегистрированы в пациентов с дозой 0,9 мг два раза в день .
Развитие гипергликемии Появляется , связаны с Снижение секреции инсулина (особенно в период после дозы) и инкретина гормоны ( т.е. , глюкагон -подобный пептид -1 [ GLP-1 ] и глюкозы инсулинотропный полипептида [ GIP ] ) .
Гликемический статус ( глюкозы натощак / гемоглобина A1c [ FPG/HbA1c ] ) следует оценивать до начала лечения с Pasireotide . Мониторинг FPG/HbA1c падения на лечение на плечах следовать установленным правилам . Самостоятельная мониторинг уровня глюкозы в крови и / или оценок FPG на плечах сделать каждую неделю в течение первых двух-трех месяцев и впоследствии периодически как клинически соответствующие . Кроме того, мониторинг FPG и HbA1c 3 месяца 4 недели после окончания лечения на плечах быть выполнена.
Если гипергликемия Развивает у пациента лечат Signifor , инициирование или корректировка антидиабетической лечения рекомендуется , в установленном принципов лечения для управления гипергликемии . При отсутствии контроля гипергликемия сохраняется, несмотря на соответствующее медицинское управление , доза Signifor должна быть снижена или лечение Signifor прекращено.
У пациентов с болезнью Кушинга с плохим контролем гликемии ( как определено HbA1c ценностей > 8% во время приема антидиабетическую терапии ) 'может быть более высокому риску тяжелой гипергликемии и связанных развивающихся осложнений ( например, кетоацидоз ). У пациентов с плохим гликемическим контролем, управление диабетом и мониторинг на плечах активизировать перед введением и падения на Pasireotide терапии.
Тесты печени
Мягкий транзиторное повышение в аминотрансфераз обычно наблюдаются у пациентов, получавших Pasireotide . Редкие случаи одновременного высоты уровня АЛТ ( аланин aminotransfera . Мониторинг функции печени рекомендуется перед обработкой Pasireotide и после одного, двух , четырех, восьми и двенадцати недель , падающие на лечение. Функции печени после Там должны быть проверены по клиническим показаниям .
Пациенты, которые разрабатывают повышенные уровни трансаминаз должны контролироваться со вторым оценки функции печени , чтобы подтвердить вывод. Если вывод подтверждается , пациент следует соблюдать мониторинга функции часто печени до значения не вернуться уровни до лечения . Терапия с Pasireotide на плечах быть прекращена, если пациент разрабатывает желтуха или другие признаки , указывающие на нарушение функции печени , в случае устойчивого повышения клинически значимого увеличения в AST ( аспартатаминотрансферазы ) или ALT 5 х ВГН или больше, или если ALT или АСТ высота Большой чем 3 х ULN происходить одновременно с билирубина высоте больше 2 х ULN . После прекращения лечения с Pasireotide , пациенты не должны контролироваться до разрешения . Лечение не должно быть перезапущен.
Сердечно-сосудистые связанные события
Брадикардия сообщается с использованием Pasireotide . Тщательный контроль рекомендуется у пациентов с сердечными заболеваниями и / или факторов риска для брадикардии , : таких как история клинически значимых брадикардии или острого инфаркта миокарда, полноценного блокады сердца , застойная сердечная недостаточность (NYHA класса III или IV ) , нестабильная стенокардия , устойчивый желудочковая тахикардия , фибрилляция желудочков . Коррекция дозы лекарственных средств : такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или лекарственных средств для контроля электролитного баланса , июнь быть необходимо .
Pasireotide было показано продлить интервала QT на ЭКГ в двух специальных здоровых добровольцев исследований . Клиническое значение этого продления неизвестно.
В клинических исследованиях у пациентов с болезнью Кушинга , QTcF из > 500 мс , что наблюдаемый в двух из 201 пациентов. Эти эпизоды были спорадическими и одного появления , не клинической следствие наблюдений . Эпизоды Torsade де пуантах не наблюдалось - либо в тех исследованиях или в клинических исследованиях в других популяциях пациентов .
Pasireotide на плечах использовать с осторожностью и пособие по уходу за риска полностью весил пациентов, которые подвергаются значительному риску пролонгации QT развивающихся , : например, :
- С врожденного синдрома удлиненного интервала QT .
- С неконтролируемой или значительного болезни сердца , в том числе недавно перенесших инфаркт миокарда , застойная сердечная недостаточность , нестабильная стенокардия или клинически значимого брадикардии .
- Принимая антиаритмические лекарственные средства или другие вещества , как известно, приводят к сделал QT пролонгации.
- С гипокалиемии и / или гипомагниемии .
Мониторинг влияния на QTc интервала на ЭКГ рекомендуется и должна быть выполнена до начала Signifor терапии, через неделю после начала лечения и по клиническим показаниям после этого. Гипокалиемия и / или гипомагниемия должны быть исправлены до введения Signifor и должны контролироваться периодически падая на терапии.
Hypocortisolism
Лечение Signifor приводит к быстрому подавлению АКТГ ( адренокортикотропный гормон) секреции у больных болезнью Кушинга . Быстрое , полное или почти полное подавление АКТГ июня приводят к уменьшению уровня циркулирующего кортизола и потенциально для переходного hypocortisolism / Hypoadrenalism .
Поэтому необходимо контролировать и инструктировать пациентов на признаки и симптомы, связанные с hypocortisolism (например слабость, утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия , гипогликемия ) . В случае документированной hypocortisolism , временное экзогенные стероиды ( глюкокортикоидов ) заместительная терапия и / или снижение дозы или прерывание Signifor терапии " может быть необходимо .
Желчного пузыря и связанных с ними событий
Желчекаменная болезнь является Признаны неблагоприятные реакции , связанные с долгосрочным использованием аналогов соматостатина и часто сообщалось в клинических исследованиях с Pasireotide . Ультразвуковое исследование желчного пузыря до и от 6 до 12 месячным интервалом , приходящихся на Signifor терапии рекомендуется поэтому. Наличие камней в желчном пузыре в Signifor лечение больных в значительной степени протекает бессимптомно, симптоматические камни на плечах управлять Accor , указанным на клиническую практику .
гормонов гипофиза
Как фармакологическая активность Pasireotide имитирует сделал соматостатина , ингибирование гормонов гипофиза , кроме АКТГ не может быть исключена . Мониторинг функции гипофиза (например ТТГ / свободный Т4 , GH/IGF-1 ) до и периодически падая на Signifor терапии на плечах ПОЭТОМУ считать , как клинически соответствующие .
содержание натрия
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг ) натрия в дозе , т.е. По существу натрия бесплатно.
Взаимодействие
Клинические исследования не были выполнены, чтобы оценить потенциал взаимодействия наркотиков наркотиков .
Ожидаемые фармакокинетические взаимодействия, в воздействии на Pasireotide
В пробирке, Pasireotide было показано, р- GP субстраты . Существует потенциал для сильных ингибиторов P -GP , например кетоконазол, циклоспорин , верапамил , кларитромицин, увеличить увеличить Концентрации Pasireotide но клинические последствия этого потенциального влияния не известны.
Ожидаемые фармакокинетические взаимодействия, в воздействии на других лекарственных средств
Pasireotide июня уменьшить относительную биодоступность циклоспорина . Одновременно администрация циклоспорина и Pasireotide июня потребовать корректировки дозы циклоспорина для поддержания терапевтического уровня .
Ожидаемые фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные препараты сделал продлить интервала QT
Pasireotide на плечах использовать с осторожностью у пациентов, которые одновременно получающих лекарственные препараты сделал продлить интервала QT, : такие, как класс Ia антиаритмики (например хинидин, прокаинамид, дизопирамид ), антиаритмические класса III (например, амиодарон , Dronedarone , соталол , Dofetilide , Ibutilide ) Некоторые антибактериальные ( внутривенное эритромицин, инъекции пентамидина , кларитромицин, моксифлоксацин ) , Некоторые нейролептики (например, аминазин , тиоридазин , флуфеназин , Пимозид , галоперидол , Тиаприд амисульприд , сертиндол , метадон ) Некоторые антигистаминные препараты ( например терфенадин , астемизол , мизоластин ), противомалярийные ( например хлорохин , Галофантрин , устойчивостью ) Некоторые противогрибковые препараты ( кетоконазол , за исключением шампуня ) .
Брадикардический лекарственные средства
Клинические наблюдения за ЧСС, особенно в начале лечения , рекомендуется у пациентов одновременно получающих Pasireotide с брадикардией лекарственных средств , бета-блокаторы : таких как (например метопролол, картеолол , пропранолол, соталол ) ацетилхолинэстеразы, ингибиторы (например ривастигмин , физостигминоподобных ), некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, дилтиазем , Bepridil ), Некоторые антиаритмики .
Инсулин и противодиабетические лекарственные средства
Доза корректировки ( уменьшения или увеличения увеличить) инсулина и противодиабетических лекарственных средств (например, метформин , Лираглутид , вилдаглиптина , натеглинида ) ' может потребоваться Когда осуществляется параллельно с Pasireotide .
Передозировка
Дозы до 2,1 мг два раза в день, были использованы на здоровых добровольцах, при этом неблагоприятные реакции диарея наблюдается-на высокой частоте.
В случае передозировки рекомендуется сделал Соответствующее поддерживающее лечение не быть инициирован, как это диктуется клинического состояния пациента, до разрешения симптомов.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
