Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
габапентин является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Липофильность молекулы габапентина способствует проникновению его через ГЭБ. Точный механизм действия неизвестен. Габапентин связывается со вспомогательными протеинами вольтажзависимыми натриевыми каналами и, как результат, модулирует действие кальциевых каналов и высвобождение нейротрансмиттеров. Подобные системы могут выступать в роли мишени для габапентина при проявлении обезболивающего эффекта. Габапентин изменяет активность ГАМК-синтетазы и глютамат-синтетазы in vitro. По данным исследований габапентин повышает синтез ГАМК в ткани мозга. Всасываемость препарата не зависит от времени приема пищи. В среднем максимальная концентрация габапентина в плазме крови достигается примерно через 3 ч после однократного приема Тебантина внутрь независимо от дозы и лекарственной формы. Величина времени достижения максимальной концентрации после повторных приемов препарата примерно на 1 ч меньше, чем после одноразового приема.
При повторных приемах препарата стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сохраняется на протяжении всего курса лечения.
Ниже приводятся фармакокинетические показатели габапентина (относительная стандартная девиация в %) в стадии насыщения в результате дозировки каждые 8 ч.
Показатели
300 мг (n=7)
400 мг (n=11)
Сmax (мкг/мл)
4,02 (24)
5,50 (21)
Tmax (ч)
2,7 (18)
2,1 (47)
Т1/2 (ч)
5,2 (12)
6,1 (ND)
AUC (0-?) (мкг/ч/мл)
24,8 (24)
33,3 (20)
Ae (%)
-
63,6 (14)
Cmax - максимальная концентрация в плазме крови;
Tmax - время, необходимое для достижения Cmax;
Т1/2 - время полувыведения;
AUC - территория под кривой концентрации и времени;
Ae - количество габапентина, выделенного с мочой;
ND - измерение не призводилось.
Биодоступность габапентина не зависит от дозы. После повторных (3 раза в сутки) приемов в дозе 300-600 мг, рекомендуемой для лечения, она составляет около 60%.
В печени человека метаболизм габапентина незначителен, препарат не вызывает индукции энзимов печени, участвующих в окислительных процессах.
Габапентин не связывается с белками плазмы крови и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация, измеряемая в ликворе, составляет 20% концентрации в плазме крови в стадии насыщения.
Выведение габапентина из организма осуществляется исключительно через почки в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина Т1/2 составляет 5-7 ч. Показатели элиминации габапентина, Т1/2 , почечный клиренс не зависят от дозы препарата и остаются неизмененными после повторных его приемов.
Возрастные изменения функции почек у лиц пожилого возраста, а также нарушения почечной функции у больных, проявляющиеся в снижении клиренса креатинина, приводят к снижению плазменного клиренса габапентина и увеличению периода его элиминации. Пропорционально снижению клиренса креатинина снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменный и почечный клиренсы. Поэтому дозу габапентина рекомендуется подбирать на основании клиренса креатинина. Габапентин можно вывести из плазмы крови с помощью гемодиализа.
Показания
Эпилепсия
Взрослым и детям старше 12 лет: в виде монотерапии или в качестве дополнительного средства в комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.
Детям от 3 до 12 лет: в качестве дополнительного средства для лечения парциальных приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.
В настоящее время нет достаточного опыта применения препарата в качестве дополнительного средства в составе комбинированной терапии для лечения детей младше 3 лет и применения его в виде монотерапии у детей младше 12 лет.
Для лечения невропатической боли у взрослых.
Применение
Обычно противоэпилептический эффект наступает при применении препарата в суточной дозе 900-1200 мг. Желаемой терапевтической концентрации препарата в плазме крови можно достичь в течение нескольких дней, используя приведенные ниже схемы дозировки.
Рекомендуемые схемы назначения препарата
А) В первый день - 300 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг один раз в сутки или по одной капсуле 100 мг 3 раза в сутки).
Во второй день - 600 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по две капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
В третий день - 900 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по три капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
В четвертый день - повысить дозу до 1200 мг, принимать в три приема, то есть по одной капсуле 400 мг 3 раза в сутки.
Б) В первый день можно начать с приема по одной капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем суточная доза может быть повышена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно и далее повышать ежедневно на 300-400 мг, при этом суточная, принятая в три приема, доза не должна превышать 2400 мг габапентина, так как в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз препарата.
Лечение детей от 3 до12 лет
Рекомендуемая суточная доза для детей старше 5 лет составляет 25-35 мг/кг/сут, для детей 3 и 4 лет - 40 мг/кг/сут. Суточная доза распределяется на 3 приема. Рекомендуемые дозы, рассчитанные на 1 кг массы тела, указаны в табл. 1. Эффективная доза устанавливается в течение 3 дней так, что в первый день назначают 10 мг габапентина на 1 кг массы тела, во второй - 20 мг/кг/сутки и на третий - 30 мг/кг/сут (табл. 2). Далее, в случае необходимости, суточная доза может быть повышена до 35-40 мг/кг, в зависимости от возраста. В клинических исследованиях больные удовлетворительно переносили продолжительное лечение в дозе 40-50 мг/кг/день.
Таблица 1
Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет
Масса тела, кг
Общая суточная доза, мг
17-25
600
26-36
900
37-50
1200
51-72
1800
Таблица 2
Начальные дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет
Масса тела, кг
Доза
Первый день
Второй день
Третий день
17-25
600 мг
200 мг х 1
200 мг х 2
200 мг х 3
?26
900 мг
300 мг х 1
300 мг х 2
300 мг х 3
Лечение невропатической боли у взрослых
Учитывая получаемый эффект и переносимость препарата, врач устанавливает оптимальную лечебную дозу путем постепенного ее повышения. В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг в сутки.
Рекомендуемые схемы назначения препарата
А) В первый день - 300 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг один раз в сутки или по одной капсуле 100 мг 3 раза в сутки).
Во второй день - 600 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по две капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
На третий день - 900 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по три капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
Б) При очень интенсивной боли в первый день можно принимать по одной капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем в течение одной недели суточная доза может быть повышена до 1800 мг.
В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее повышение дозы. Суточная доза не должна превышать 3600 мг и должна быть распределена на три приема. Больным с тяжелым общим состоянием, с недостаточной массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать только по 100 мг.
Пациентам преклонного возраста в соответствии с возрастным снижением клиренса креатинина, пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?80 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе, доза препарата должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме:
Рекомендуемые дозы габапентина при снижении функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин)
Суточная доза габапентина, рассчитанная на три приема в сутки (мг/сутки)
?80 мл/мин (норма)
900-2400
50-79
600-1800
30-49
300-900
15-29
150*-600
<15
150*-300
*Каждые вторые сутки принимать по 100 мг препарата 3 раза в сутки (эта необходимость обусловлена отсутствием капсул, содержащих 150 мг габапентина).
Схема дозировки при гемодиализе: больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначать насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, когда диализ не проводится, принимать габапентин нельзя.
Капсулы Тебантин принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы можно принимать как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи. При 3-кратном приеме препарата в сутки перерыв между двумя приемами не должен превышать 12 ч. Если больной забудет принять очередную дозу препарата, врач принимает решение о необходимости ее восполнения.
Если одновременно проводится лечение антацидными препаратами, содержащими алюминий и/или магний, капсулы Тебантин следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацидов, чтобы избежать нежелательного изменения биоусваиваемости габапентина.
Продолжительность лечения зависит от клинического результата на проводимую терапию; обычно требуется длительное лечение. Отмена Тебантина, либо переход на другой противоэпилептический препарат всегда осуществляется постепенно, по крайней мере в течение одной недели, в том числе и тогда, когда ничто не предвещает учащения эпилептических припадков.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компоненту препарата, острый панкреатит, период кормления грудью.
Побочные эфекты
Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, чувство усталости и нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушения зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, сухость во рту, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность, фасцикуляции, парестезии.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация.
Со стороны системы крови: лейкопения.
Со стороны обмена веществ: периферические отеки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей, миалгия.
Со стороны системы органов дыхания: кашель, фарингит, одышка, ринит.
Со стороны кожных покровов: акне, зуд, сыпь.
Со стороны системы мочеполовых органов: импотенция.
Другие: увеличение массы тела, астения, парестезии, бессонница, боль в животе и спине, ощущение жара.
В ходе лечения габапентином может возникать геморрагический панкреатит, отдельные виды аллергических реакций (синдром Стивенса - Джонсона, полиформная эритема).
Особые указания
Препарат неэффективен при генерализованных первичных приступах, например при абсансах. При одновременном применении с другими противоэпилептическими препаратами наблюдались изменения показателей печеночной функции. Прием препарата оказывает влияние на уровень глюкозы в крови (гипо- или гипергликемия). Поэтому необходимо контролировать этот показатель у больных сахарным диабетом для необходимой коррекции дозы принимаемого габапентина.
Больным с нарушенной функцией почек габапентин назначают в сниженных дозах.
Во время лечения могут возникнуть клинические проявления геморрагического панкреатита. Поэтому при появлении первых признаков острого панкреатита (острая боль в области органов брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Больного следует тщательно обследовать (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита. В настоящее время нет достаточного опыта применения габапентина при хроническом панкреатите. В таких случаях вопрос о необходимости продолжения терапии габапентином или о ее прекращении решает лечащий врач.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что капсула препарата 100 мг содержит 22,14 мг лактозы, 300 мг - 66,43 мг, 400 мг - 88,56 мг.
Прием Тебантина в период беременности возможен только после тщательной оценки соотношения риск/польза для организма матери и ребенка.
Габапентин проникает в грудное молоко. Лечение препаратом в период кормления грудью противопоказано из-за возможных тяжелых побочных действий у грудных младенцев.
Следует избегать управления автомобилем и проведения работ, связанных с повышенным риском травматизма, особенно в начальный период лечения, при повышении доз и переходе на другой противоэпилептический препарат.
Алкоголь может усилить побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС (например, вызвать сонливость).
При семиквантитативном анализе на общий белок в моче с помощью лакмусовой полоски возможен ложноположительный результат. В таких случаях рекомендуется подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа, например, с помощью пробы Биурета (Biuret-проба) или турбидиметрическим методом.
Взаимодействие
не выявлено существенного изменения уровня фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенобарбитала в плазме крови, применявшихся в качестве базовых противоэпилептических препаратов в комбинации с габапентином.
Габапентин не оказывает влияния на действие норэтиндрон- и/или этинилэстрадиолсодержащих пероральных контрацептивов, однако при применении его в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, которые снижают их действие, следует ожидать прекращения противозачаточного действия.
Лекарственные препараты, содержащие кислотонейтрализующие алюминий или магний, могут на 24% снизить биоусваиваемость габапентина. Капсулы Тебантин следует принимать не ранее, чем через 2 ч с момента принятия антацидов.
При одновременном применении габапентина и циметидина почечная элиминация габапентина несколько замедляется.
Передозировка
может проявляться головокружением, диплопией, сонливостью, дизартрией и диареей. Проводят симптоматическое лечение. Габапентин можно вывести из организма с помощью гемодиализа, показанием для которого может быть ухудшение клинического состояния больного или существенно сниженная почечная функция.
Условия хранения
при температуре 15-30 °С.
