ВИТОПРИЛ (Лизиноприл) / VITOPRIL

Фармакологические свойства
лизиноприл ((S)-1-[N2-(3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролин) - антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, которая катализирует преобразование ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, повышению концентрации ренина и снижению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Хотя механизм снижения АД осуществляется посредством угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции АД, лизиноприл проявляет антигипертензивное действие и у пациентов с низким уровнем ренина в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 7 ч после перорального приема препарата. У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечают тенденцию к более продолжительному времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. При многократном приеме период полувыведения составляет 12,6 ч. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови. При сниженной функции почек уменьшается и почечный клиренс лизиноприла. Эти изменения становятся клинически значимыми при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин. Для пациентов пожилого возраста характерны более высокие концентрации препарата в плазме крови и более высокие показатели AUC, чем у пациентов младшего возраста. Лизиноприл выводится из организма при проведении диализа. В среднем абсорбируется около 29% лизиноприла (25-50%) с межиндивидуальной вариабельностью 6-60% при приеме в дозе 5-80 мг. Лизиноприл не метаболизируется и экскретируется с мочой в неизмененном виде. На абсорбцию лизиноприла не влияет одновременное употребление пищи.

Показания
АГ, хроническая сердечная недостаточность, в составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч при стабильных гемодинамических показателях).

Применение
Витоприл рекомендуется применять 1 раз в сутки утром. Препарат применяют независимо от приема пищи. Таблетку запивают достаточным количеством жидкости. Для удобства индивидуального дозирования Витоприла 2,5/5/10/20 препарат изготовляют в виде таблеток с насечкой. Витоприл 2,5/5 мг разламывается на 2 равные части, Витоприл 10/20 мг - на 4 равных части. АГ Терапию следует начинать с назначения Витоприла в дозе 5 мг каждый день утром. Дозу корректируют до достижения оптимального уровня АД. Не следует повышать дозу до завершения первых 3 нед терапии. Обычная поддерживающая доза Витоприла составляет 10-20 мг лизиноприла в сутки. Допускается прием в разовой дозе 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты с почечной и сердечной недостаточностью, а также плохо переносящие отмену терапии диуретиками, больные с гиповолемией и/или дефицитом электролитов (вследствие рвоты, диареи или терапии диуретиками) или с тяжелой вазоренальной АГ, а также пациенты пожилого возраста требуют назначения Витоприла в более низкой начальной дозе - 2,5 мг лизиноприла в сутки. Хроническая сердечная недостаточность Лизиноприл можно применять в комбинации с диуретиками и препаратами наперстянки. Начальная доза составляет 2,5 мг Витоприла каждый день утром. Поддерживающую дозу следует корректировать постепенно с повышением дозы на 2,5 мг. Повышать дозу необходимо медленно с учетом индивидуальной чувствительности пациента. Временные интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2, а желательно и 4 нед. Не следует превышать максимальную суточную дозу лизиноприла, составляющую 35 мг. Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями Лизиноприл назначают в дополнение к нитратам (в/в, п/к, в виде нитратного кожного пластыря) и иной стандартной терапии инфаркта миокарда. Терапию лизиноприлом следует начинать на протяжении 24 ч после появления первых симптомов и проводить до тех пор, пока у пациента сохраняется стабильная гемодинамика. Начальная доза Витоприла составляет 5 мг, следующую таблетку Витоприла 5 мг принимают через 24 ч, а через 48 ч - 10 мг. После этого пациент может принимать Витоприл в дозе 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (<120 мм рт. ст.) в начальный период терапии или на протяжении первых 3 дней после инфаркта миокарда назначают минимальную дозу Витоприла - 2,5 мг. В случае артериальной гипотензии (АД <100 мм рт. ст.) суточная поддерживающая доза не должна превышать 5 мг; при необходимости возможно снижение дозы до 2,5 мг. Если, несмотря на снижение суточной дозы до 2,5 мг, сохраняется артериальная гипотензия (АД <90 мм рт. ст. на протяжении более 1 ч), прием Витоприла следует прекратить. Курс поддерживающей терапии должен длиться 6 нед. Минимальная поддерживающая доза лизиноприла составляет 5 мг ежедневно. При симптомах хронической сердечной недостаточности терапию Витоприлом не прекращают. Витоприл можно назначать одновременно с в/в или п/к введением нитроглицерина. Режим дозирования при умеренно сниженной функции почек (клиренс креатинина - 30-70 мл/мин) и у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Начальная доза составляет 2,5 мг лизиноприла. Поддерживающая доза в зависимости от АД составляет 5-10 мг Витоприла в сутки. Не следует превышать максимальную дозу лизиноприла, составляющую 20 мг/сут.

Противопоказания
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или прочим компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, проведение гемодиализа, стеноз устья аорты или митрального клапана или другие нарушения оттока из левого желудочка сердца, например гипертрофическая кардиомиопатия, сопровождающаяся выраженными нарушениями кровотока, нестабильная гемодинамика после острого инфаркта миокарда, систолическое АД <100 мм рт. ст. до начала терапии лизиноприлом, кардиогенный шок, период беременности и кормления грудью, одновременное применение Витоприла и поли(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроточной диализной мембраны (например AN 69) при проведении диализа (связано с риском развития реакции гиперчувствительности/афилактоидной реакции), угрожающей жизни, вплоть до шока; этой комбинации следует избегать, назначая гипотензивные препараты других групп или используя другие мембраны для диализа), возраст до 18 лет, первичный гиперальдостеронизм.

Побочные эфекты
Сердечно-сосудистая система Иногда, особенно в начальный период терапии Витоприлом или при повышении его дозы, или дозы диуретиков, возможно резкое снижение АД, которое чаще всего отмечают у пациентов группы риска, например у больных с дегидратацией или дефицитом электролитов, обусловленными лечением диуретиками, пациентов с сердечной недостаточностью и тяжелой ренальной АГ. Снижение АД проявляется головокружением, слабостью, нарушениями зрения, иногда потерей сознания. Имеются единичные сообщения о таких нежелательных эффектах ингибиторов АПФ, связанных с резким снижением АД, как тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные приступы ишемии, инсульт. При применении Витоприла у пациентов с острым инфарктом миокарда, особенно на протяжении первых 24 ч, возможно развитие AV-блокады II-III степени и/или тяжелой гипотензии и/или почечной недостаточности, в единичных случаях - кардиогенного шока. Почки В некоторых случаях может развиваться или прогрессировать почечная недостаточность, иногда до декомпенсированной формы. Выявляли протеинурию, временами осложненную ухудшением функции почек. Дыхательная система При применении препарата иногда возможны сухой кашель, фарингит, охриплость голоса и бронхит, реже - затруднение дыхания, синусит, ринит, бронхоспазм/БА, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит и сухость во рту. В отдельных случаях ангионевротический отек, распространяясь на верхние дыхательные пути, может вызывать их обструкцию и приводить к летальному исходу. Имеются одиночные сообщения о развитии аллергического альвеолита (хронической эозинофильной пневмонии) в связи с терапией Витоприлом. Пищеварительная система Иногда отмечают тошноту, боль в животе, нарушение пищеварения, реже - рвоту, диарею, запор и анорексию. Редко в период терапии ингибиторами АПФ выявляют синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени с возможным летальным исходом. Механизм развития синдрома неизвестен. В случае развития желтухи у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, терапию препаратом следует прекратить, а больной должен находиться под врачебным наблюдением. Существуют отдельные сообщения о дисфункции печени, гепатите, печеночной недостаточности, панкреатите и кишечной непроходимости в период терапии ингибиторами АПФ. Кожные покровы Иногда отмечают кожно-аллергические реакции по типу экзантемы, реже - крапивницы, зуда, ангионевротического отека, распространяющегося на лицо, губы и/или конечности. Сообщалось о отдельных случаях тяжелых кожных реакций, включая пузырчатку, экссудативную полиморфную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным результатом определения антинуклеарных антител (титр ANA). При подозрении на возможность развития тяжелых кожных реакций необходима немедленная отмена лизиноприла. Сообщалось об отдельных случаях таких кожных реакций, как псориаз, фотосенсибилизация, эритема, усиление пототоделения, алопеция, онихолиз, а также прогрессирование синдрома Рейно в период терапии ингибиторами АПФ. Нервная система Иногда сообщалось о головной боли, повышенной утомляемости, реже - о сонливости, депрессии, расстройстве сна, импотенции, периферической нейропатии, парестезии, нарушениях равновесия, спазмах мышц, повышенной возбудимости, спутанности сознания, зрительных нарушениях и расстройствах вкуса (дисгевзия) или временной потере вкусовой чувствительности (агевзия). Результаты лабораторных исследований Иногда отмечали снижение концентрации гемоглобина, показателя гематокрита, а также количества лейкоцитов или тромбоцитов. Реже, особенно у пациентов со сниженной функцией почек, а также с диффузными заболеваниями соединительной ткани или у пациентов при комбинированной терапии аллопуринолом, прокаинамидом или иммунодепрессантами, развивается анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия и в единичных случаях - агранулоцитоз или панцитопения. Редко, особенно у пациентов с дисфункцией почек, тяжелой сердечной недостаточностью и вазоренальной АГ, может повышаться концентрация мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом может развиться гиперкалиемия. В отдельных случаях возможна протеинурия. Имеются единичные сообщения о случаях повышения уровня билирубина и активности ферментов печени в крови.

Особые указания
начинать терапию Витоприлом по поводу хронической сердечной недостаточности в стационарных условиях рекомендуется таким категориям пациентов: при одновременной терапии диуретиками, особенно в высоких дозах (например фуросемидом в дозе >80 мг); с дегидратацией и дефицитом электролитов (гипонатриемия <130 ммоль/л или гиповолемия; с имеющейся гипотензией; с декомпенсированной сердечной недостаточностью; с нарушенной функцией почек; при одновременной терапии сосудорасширяющими средствами в высокой дозе; пациентам в возрасте старше 70 лет. Необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также периодически проводить анализ крови в начале терапии и у пациентов группы высокого риска (с почечной недостаточностью и диффузными заболеваниями соединительной ткани), а также у больных, принимающих иммунодепрессанты, цитостатики, аллопуринол и прокаинамид. Артериальная гипотензия Витоприл способен, особенно сразу после приема, вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной АГ, чаще - у пациентов с гиповолемией или дефицитом электролитов, вызванными терапией диуретиками, соблюдением бессолевой диеты, рвотой, диареей или проведением диализа. Симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью или без таковой, а также у больных, получающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Прием Витоприла эти пациенты могут начинать под постоянным врачебным контролем, желательно в условиях стационара, в низких дозах и с тщательным корректированием доз. Одновременно необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Рекомендуется по возможности прекратить терапию диуретиками. Это в полной мере касается пациентов со стенокардией и патологией мозговых сосудов, у которых резкое снижение АД угрожает развитием инфаркта миокарда или ишемического инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и провести коррекцию ОЦК посредством пероральной или в/в регидратации. При развитии ассоциированной с гипотензией брадикардии показано применение атропина. После успешного устранения гипотензии, вызванной первой дозой, сохраняется необходимость в тщательном подборе дозы препарата. При симптоматической гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретиков или Витоприла. По возможности терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Витоприлом. Гипотензия с острым инфарктом миокарда При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию Витоприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим АД ?100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. При систолическом АД ?100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием Витоприла может приводить к развитию тяжелой артериальной гипотензии. При стойкой гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. на протяжении более 1 ч) терапию лизиноприлом следует прекратить. Пациентам с тяжелой формой сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда Витоприл необходимо назначать только при стабильности гемодинамичного состояния. Вазоренальная АГ/стеноз почечной артерии У пациентов с вазоренальной АГ и односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий применение Витоприла сопровождается повышенным риском резкого снижения АД и развития почечной недостаточности; риск повышается при одновременном применении диуретиков. Даже у больных с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительным изменением показателей креатинина в сыворотке крови. Поэтому их лечение следует осуществлять в стационаре под врачебным контролем, начиная с низкой дозы, а повышение дозы должно быть постепенным и осторожным. В 1-ю неделю терапии следует прекратить лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек. Почечная недостаточность Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина <30 мл/мин) и пациентам на диализе Витоприл противопоказан. Лизиноприл применяют с особой осторожностью у пациентов со сниженной функцией почек. Эти группы нуждаются в снижении дозы препарата или увеличении интервала между приемами. О развитии почечной недостаточности на фоне терапии Витоприлом сообщалось в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющейся дисфункцией почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, обусловленная терапией Витоприлом, имеет временный обратимый характер. У некоторых пациентов с АГ, не осложненной клинически выраженной дисфункцией почек, отмечают повышение уровня мочевины и креатинина, вызванное сочетанным применением Витоприла и диуретиков. В этом случае могут понадобиться снижение дозы ингибитора АПФ или отмена диуретика, а также исключение возможности наличия ранее не выявленного стеноза почечной артерии. Лечение острого инфаркта миокарда Витоприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови (>177 мкмоль/л (2,0 мг/дл) и/или протеинурия >500 мг/сут. При развитии дисфункции почек на протяжении терапии Витоприлом (клиренс креатинина <30 мл/мин или вдвое повышен уровень креатинина в сыворотке крови по сравнению с его уровнем, определенным до начала лечения) прием препарата следует отменить. Гемодиализ Пациентам, находящимся на продолжительном гемодиализе, Витоприл противопоказан. При сочетанном применении Витоприла и поли(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроточных мембран (например AN 69) при диализе или гемофильтрации существует риск развития реакции гиперчувствительности (псевдоанафилактической реакции) вплоть до развития шока. Среди первых проявлений анафилаксии - отек лица, гиперемия кожи, артериальная гипотензия и удушье. Симптомы развиваются на протяжении нескольких минут после начала гемодиализа. Рекомендуется использование мембран другого типа для проведения диализа или применение лекарственных средств других групп для лечения пациентов с АГ или сердечной недостаточностью. Гиперкалиемия У пациентов с имеющейся почечной или сердечной недостаточностью терапия Витоприлом может спровоцировать гиперкалиемию. Лечение калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не рекомендуется, поскольку это может привести к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Однако в случае, если терапия этими препаратами необходима, следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови на протяжении всего курса лечения. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение Витоприла в данном случае не рекомендуется. Протеинурия Описаны единичные случаи развития протеинурии, особенно у пациентов со сниженной почечной функцией или после приема Витоприла в высоких дозах. В случае клинически значимой протеинурии (>1 г/сут) Витоприл необходимо применять только после критической оценки соотношения ожидаемого терапевтического эффекта и потенциального риска и только на фоне постоянного контроля клинических и биохимических показателей. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к терапии ингибиторами АПФ, чем пациенты более молодого возраста. Больным в возрасте старше 65 лет рекомендуют прием Витоприла в минимальной начальной дозе (2,5 мг) при условии постоянного контроля АД и функции почек. Дети Витоприл не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. ЛПНП-аферез и специфическая десенсибилизация к ядам насекомых При аферезе ЛПНП с декстрана сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к развитию анафилактических реакций, которые могут представлять угрозу для жизни. Угрожающие жизни анафилактические реакции (например снижение АД, удушье, рвота, кожно-аллергические реакции) могут также развиваться при применении Витоприла на фоне специфической десенсибилизации к яду насекомых или их укусам (например пчел или ос). При необходимости проведения ЛПНП-афереза или десенсибилизации к яду насекомых Витоприл следует временно заменить другим антигипертензивным средством (не ингибитором АПФ). Ангионевротический отек Имеются сообщения о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, включая Витоприл. Отеки могут развиться в любое время на протяжении курса терапии. В этих случаях Витоприл необходимо немедленно отменить, а пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем. При отеке, ограниченном лицом и губами, стабилизация состояния больного наступает и без специального лечения, однако рекомендуется применение антигистаминных средств. Для пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не ассоциированным с терапией ингибиторами АПФ, характерен повышенный риск развития ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и гортани могут представлять угрозу для жизни. Неотложные меры включают п/к введение 0,3-0,5 мг эпинефрина или в/в медленное введение 0,1 мг эпинефрина при постоянном контроле ЭКГ и АД. Пациент подлежит госпитализации. На протяжении не менее 12-24 ч больной должен находиться под постоянным наблюдением до полного исчезновения симптоматики. Стеноз устья аорты/гипертрофическая кардиомиопатия С осторожностью назначают ингибиторы АПФ пациентам с препятствием оттоку крови из левого желудочка. При гемодинамически значимой обструкции Витоприл противопоказан. Нейтропения/агранулоцитоз Отмечали единичные случаи нейтропении и агранулоцитоза при лечении Витоприлом пациентов с АГ. Их вероятность выше у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при сопутствующих заболеваниях сосудов или соединительной ткани (например СКВ или склеродермия), или у больных, получающих иммунодепрессивную терапию. У этих пациентов следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и проходят после отмены ингибитора АПФ. Пациентам, у которых в период терапии Витоприлом развивается лихорадка, лимфаденопатия и/или фарингит, необходимо незамедлительно провести клинический анализ крови. Оперативные вмешательства/анестезия У пациентов при оперативных вмешательствах и проведении анестезии с применением средств, которые могут снижать АД, Витоприл блокирует образование ангиотензина II вследствие компенсации секреции ренина. Если гипотензия является результатом действия этого механизма, ее следует корректировать посредством восполнения ОЦК. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами Изучения влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими потенциально опасными механизмами не проводили. Однако необходимо принимать во внимание, что способность управлять транспортными средствами или работать с другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости. Предостережение У пациентов группы высокого риска (с гиповолемией и/или водным дефицитом электролитов, возникшими, например после диализа, рвоты, диареи, терапии диуретиками, а также у больных с сердечной недостаточностью или вазоренальной АГ) возможно развитие тяжелой формы артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется провести компенсацию нарушений водно-электролитного баланса до начала лечения Витоприлом и/или прекращения терапии диуретиками за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ. У пациентов этой группы терапия должна начинаться с минимальной дозы (2,5 мг лизиноприла 1 раз в сутки утром). Эти пациенты должны находиться под постоянным медицинским контролем, по крайней мере 8 ч - предпочтительно в условиях стационара после приема первой дозы, а также после каждого повышения дозы Витоприла и/или диуретических средств во избежание неконтролируемого резкого снижения АД. Это касается также и пациентов со стенокардией или нарушениями мозгового кровообращения, у которых резкое снижение АД угрожает развитием инфаркта миокарда или ишемического инсульта. У больных со злокачественной АГ или тяжелой сердечной недостаточностью начинать терапию Витоприлом следует в условиях стационара. В случае прерывания терапии или отмены препарата у пациентов с АГ может снова повыситься АД, а у больных с сердечной недостаточностью могут восстановиться ее проявления.

Взаимодействие
Диуретики Как правило, сочетанное с Витоприлом применение диуретиков повышает антигипертензивный эффект Витоприла. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого терапия диуретиками была начата недавно, иногда отмечают снижение АД при сочетанном приеме Витоприла. Риск развития симптоматической гипотензии на протяжении лечения лизиноприлом можно снизить, отменив диуретики перед назначением Витоприла. Калийсберегающие диуретики или препараты калия После применения калийсберегающих диуретиков уровень калия в крови продолжает повышаться, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия, вызванное диуретиками. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также препараты калия и пищевые добавки, содержащие калий, могут существенно повышать уровень калия в сыворотке крови. В случае необходимости применения вышеуказанных средств при имеющейся гипокалиемии их следует применять с особой осторожностью и под постоянным контролем уровня калия в сыворотке крови. НПВП (кислота ацетилсалициловая, индометацин) Могут ослаблять гипотензивный эффект Витоприла. Препараты лития Терапия препаратами лития и другими средствами, ускоряющими элиминацию натрия, может привести к повышению концентрации лития в сыворотке крови, поэтому ее следует регулярно контролировать в процессе лечения. Алкоголь Ингибиторы АПФ потенцируют эффект алкоголя. Алкоголь может снижать эффективность ингибиторов АПФ. Анестетики, наркотические и снотворные средства Потенцируют снижение АД (анестезиолог должен быть предупрежден о проводимой терапии Витоприлом). Симпатомиметики Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, системных ГКС и прокаинамида повышает риск развития лейкопении. Пероральные антидиабетические средства (например производные сульфонилмочевины, бигуаниды) и инсулин Ингибиторы АПФ способны усиливать гипогликемизирующий эффект антидиабетических средств, особенно на протяжении 1-й недели одновременного применения. Антацидные средства Могут снижать биодоступность ингибиторов АПФ. Натрия хлорид Снижает гипотензивный эффект Витоприла и его эффективность при сердечной недостаточности.

Передозировка
в зависимости от тяжести передозировки возможно развитие таких симптомов: тяжелая гипотензия, шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения и почечная недостаточность. Обычно лечение заключается во в/в введении солевых р-ров. Лизиноприл удаляется из крови при гемодиализе. После передозировки пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, желательно в отделении интенсивной терапии. Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови). Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка, применение энтеросорбентов и натрия сульфата (на протяжении 30 мин после применения лизиноприла). В дальнейшем проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения
при температуре до 25 °С.