Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является одним из важнейших патофизиологических факторов АГ. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и служат причиной ряда важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикции и стимуляции секреции альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют действие ангиотензина II независимо от источника и пути его синтеза. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы и ионные каналы.
После перорального приема лозартан активно абсорбируется в ЖКТ и метаболизируется с формированием активного метаболита (карбоксильной кислоты) и неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 и 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит на ?99% связываются с белками плазмы крови (альбуминами). Объем распределения лозартана составляет 34 л. Плохо проникает через ГЭБ. После перорального приема лозартана приблизительно 4% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, приблизительно 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Период полувыведения лозартана и его активного метаболита уменьшается полиэкспоненциально и составляет около 2 и 6-9 ч соответственно. После перорального приема меченного 14С лозартана приблизительно 35% радиоактивности определяется в моче, 58% - в кале. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.
Показания
АГ, в том числе АГ у пациентов с гипертрофией левого желудочка с целью снижения риска инсульта; ренопротекция у больных сахарным диабетом II типа, сопровождающимся нефропатией с макроальбуминурией.
Применение
при применении по всем показаниям рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 нед регулярного приема препарата. При необходимости дополнительной коррекции АД доза лозартана может быть повышена до максимальной для взрослых - 100 мг 1 раз в сутки.
Применение лозартана при почечной недостаточности
Для пациентов с незначительным и умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин и для больных, находящихся на диализе, рекомендуется снижение начальной дозы до 25 мг 1 раз в сутки.
Применение лозартана у пациентов с диабетом II типа при наличии тяжелой почечной недостаточности не изучалось.
Применение лозартана при печеночной недостаточности
Больным с нарушениями функции печени в анамнезе следует назначать препарат в низких дозах.
Применение лозартана у пациентов пожилого возраста
Больным до 75 лет коррекции начальной дозы лозартана не требуется. Существует ограниченный клинический опыт применения лозартана в возрастной группе пациентов старше 75 лет; лечение у них рекомендуется начинать с дозы препарата 25 мг 1 раз в сутки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к лозартану или какому-либо компоненту препарата; период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
при эссенциальной АГ в контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной связанной с применением лозартана побочной реакцией, которая возникала чаще, чем при приеме плацебо (у ?1% больных). Дозозависимые ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением лозартана у больных с АГ и гипертрофией левого желудочка, были головокружение, астения, повышенная утомляемость.
У больных сахарным диабетом II типа наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были астения, повышенная утомляемость, головокружение, гипотензия и гиперкалиемия.
Кроме того, сообщалось о следующих побочных эффектах.
Реакции гиперчувствительности: редко - ангионевротический отек, включая отек гортани, губ и языка, который может привести к обструкции дыхательных путей. У некоторых из этих пациентов имелись указания на ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ в анамнезе. Сообщалось о редких случаях васкулита, в том числе о пурпуре Шенляйн - Геноха.
Сердечно-сосудистые: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Гастроинтестинальные: диарея, диспепсия, тошнота; гепатит (очень редко), отклонения от нормы показателей функции печени (АлАТ нормализовывалась после отмены препарата).
Гематологические: анемия.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия; боль в спине, судороги мышц.
Нервная система: дискомфорт, головная боль, бессонница, мигрень.
Кожные покровы: крапивница, зуд.
Респираторные: кашель, ринит, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Прочие: боль в животе, астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, отеки.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Редко - гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови >5,5 мэкв/л). Риск гиперкалиемии повышен у больных сахарным диабетом II типа.
Особые указания
у пациентов с дефицитом натрия и дегидратацией (в результате применения высоких доз диуретиков, ограниченного употребления жидкости, диареи, рвоты) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Для ее предупреждения рекомендуется коррекция перечисленных нарушений перед началом лечения лозартаном или снижение начальной дозы препарата.
Риск возникновения электролитного дисбаланса возрастает у пациентов с поражением почек, в том числе при наличии сахарного диабета, что требует соответствующего медицинского контроля.
Фармакокинетические данные указывают на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, что требует снижения дозы лозартана для больных с нарушениями функции печени, в том числе в анамнезе.
Следует с осторожностью назначать лозартан пациентам с выраженными нарушениями функции почек, у больных с двусторонним стенозом почечных артерий, почечной артерии единственной почки, после трансплантации почек. В указанных случаях препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в крови.
В имеющихся клинических исследованиях не было выявлено отличий относительно эффективности и безопасности применения лозартана в зависимости от возраста. Тем не менее больные пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже при применении в обычных дозах.
Назначение лозартана противопоказано в период беременности. Лекарственные средства, оказывающие непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, при применении во II-III триместр беременности могут вызывать повреждение или гибель плода. Сразу же после установления факта беременности применение лозартана следует немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Принимая во внимание то, что значительное количество лекарственных средств экскретируется с молоком, а также то, что лозартан отрицательно влияет на новорожденных, следует принять решение или о прекращении кормления грудью, или об отмене препарата.
Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлена.
Нет данных относительно влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Тем не менее во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотраспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
препарат может назначаться с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами в-адренорецепторов и др.).
В настоящее время не выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Рифампицин и флуконазол способны уменьшать концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов солей калия, в том числе заменителей поваренной соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек, которые получают лечение НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.
Одновременное назначение лозартана и ингибиторов АПФ изучено недостаточно.
Передозировка
клинические данные о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. Если возникает симптоматическая гипотензия, следует проводить поддерживающее лечение.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из крови при гемодиализе.
При передозировке показано промывание желудка, проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
